论文部分内容阅读
目的: 研究程序性死亡分子1(programmeddeath-1,PD-1)及其主要配体程序性死亡分子配体1(programmeddeathligand-1,PD-L1)在尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞的表达,探讨PD-1/PD-L1信号通路在尖锐湿疣患者细胞免疫机制的作用。 方法: 采用流式细胞术检测尖锐湿疣患者和健康者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1的表达及CD4+、CD8+T淋巴细胞计数,并采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清中细胞因子白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)的水平;比较两组之间的差异,分析尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平与CD4+、CD8+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+比值、细胞因子IL-2、IFN-γ的相关性。 结果: 1.尖锐湿疣组共30例,其中男性17例,女性13例;健康对照组20例,其中男性12例,女性8例。尖锐湿疣组CD4+T淋巴细胞PD-1、PD-L1阳性表达率[(9.48±3.31)%、(4.40±1.46)%]高于健康对照组[(7.12±2.16)%、(3.26±1.13)%](t值分别为2.81、2.96,P均<0.01);CD8+T淋巴细胞PD-1、PD-L1阳性表达率[(12.52±3.17)%、(7.07±2.23)%]高于健康对照组[(9.95±2.17)%、(5.39±1.69)%](t值分别为3.16、2.88,P均<0.01)。 2.尖锐湿疣组CD4+T淋巴细胞计数(727.43±138.59个/ul),低于健康对照组(804.25±92.83个/ul)(t值为-2.17,P<0.05);CD8+T淋巴细胞计数(613.60±121.60个/ul),略高于健康对照组(572.45±103.08个/ul),差异无统计学意义(t值为1.24,P>0.05);CD4+/CD8+比值(1.23±0.35),低于健康对照组(1.46±0.34)(t值为-2.24,P<0.05);血清IL-2水平(22.96±4.55ng/L)低于健康对照组(25.68±4.31ng/L)(t值为-2.12,P<0.05),IFN-γ水平(34.65±9.50ng/L)低于健康对照组(40.38±8.71ng/L)(t值为-2.16,P<0.05)。 3.尖锐湿疣组外周血CD4+T淋巴细胞表面PD-1表达水平分别与CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+比值、IL-2和IFN-γ水平呈负相关(r值分别为-0.415、-0.407、-0.393、-0.412,P均<0.05),CD4+T淋巴细胞表面PD-L1表达水平分别与CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+比值、IL-2和IFN-γ水平呈负相关(r值分别为-0.450、-0.382、-0.426、-0.392,P均<0.05);尖锐湿疣组外周血CD8+T淋巴细胞表面PD-1、PD-L1表达水平与CD4+/CD8+比值均呈负相关(r值分别为-0.424、-0.455,P均<0.05),与CD8+T淋巴细胞计数无相关性(r值分别为0.272、0.166,P均>0.05)。 结论: 尖锐湿疣患者外周血T淋巴细胞高表达的PD-1可能通过与其配体PD-L1作用形成PD-1/PD-L1信号通路,抑制T淋巴细胞免疫应答,导致尖锐湿疣患者CD4+T淋巴细胞数量减少,CD4+/CD8+比值下降,IL-2、IFN-γ减少,提示PD-1/PD-L1信号通路与尖锐湿疣细胞免疫紊乱有一定相关性。