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背景和目的：癫痫持续状态(status epilepticus，SE)是医学上的急症之一，可引起急性和持久性脑部神经系统损害，尤其易致海马等边缘系统的神经元损伤，促进癫痫的形成和发展，导致脑功能障碍。细胞凋亡是SE后脑神经元死亡的形式之一。半胱氨酸蛋白酶(caspase)家族级联激活反应在细胞凋亡中发挥重要的关键作用。X-连锁凋亡蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强、功能最全面的caspase抑制因子，发挥着抗凋亡作用。XIAP对caspase的抑制作用，还受到Smac、HtrA2、XAF1因子的负性调控。已发现XIAP及其负性调控因子参与了脑缺血、脑创伤后神经元损伤的病理生理机制。但目前，国内外尚缺乏XIAP及其负性调控因子参与SE后神经元损伤的病理生理机制研究。研究发现氧化应激参与XIAP通路的调控，SE也存在氧化应激。槲皮素(Quercetin，Que)具有抗氧化作用，保护氧化应激反应中受损的组织细胞，但未见应用于SE的研究报道。设想：槲皮素可通过影响XIAP的调节来发挥抗凋亡、保护神经元的作用。本研究观察SE后海马XIAP、Smac、HtrA2、XAF1的表达变化及槲皮素的影响，探讨XIAP及其负性调控因子参与SE后的病理生理机制及槲皮素的神经保护机制，为SE后的神经元保护提供新思路、新方法。方法：健康成年雄性SD大鼠分批随机分为对照组、SE模型组、槲皮素干预组。建立氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠SE模型。选择SE后2h、4h、8h、24h、72h作为研究时间点。取大鼠海马组织作为研究部位。应用免疫组织化学方法检测海马CA1、CA3区的XIAP、Smac、HtrA2、XAF1及caspase-3蛋白的表达；Western blot检测海马组织XIAP、Smac、HtrA2及caspase-3蛋白量的表达；RT-PCR检测海马组织XIAP mRNA的表达；Nissl染色检测存活神经元，TUNEL方法检测原位神经元凋亡。结果：1．氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠SE模型：SE诱发成功率86.6％，模型成功率76.6％，致痫死亡率10.0％。2．XIAP mRNA及蛋白的表达：海马神经元XIAP蛋白表达，在对照组散在分布于细胞浆的核周围区，SE后呈弥散性分布于整个神经元内。与对照组比较，SE组CA1、CA3区XIAP蛋白表达在2h开始逐渐增高，8h达高峰(P＜0.01)，72h明显下降。槲皮素组与SE组比较，CA1、CA3区XIAP蛋白表达在2h、4h差异无统计学意义(P＞0.05)，在8h，24h点高于SE组相应时点(P＜0.05，P＜0.01)。Western blot显示，SE组XIAP蛋白表达量在各时间点与对照组比较差异无统计学意义。与对照组比较，SE组海马XIAP mRNA表达水平在2h、4h、8h上调(P＜0.01)，24h后下调。槲皮素组与SE组比较，海马XIAP mRNA表达水平在2h、4h差异无统计学意义(P＞0.05)，在8h，24h高于SE组相应时点(P＜0.05，P＜0.01)。3．Smac蛋白的表达：海马神经元Smac蛋白表达，在对照组很弱，SE后呈弥散性分布于整个神经元内。SE组CA1、CA3区2～24h表达逐渐增高，72h表达有所下降。Western blot显示海马组织胞浆Smac蛋白表达量，与对照组比较，SE组2～24h逐渐增加(P＜0.01)，72h有所下降。4．HtrA2蛋白的表达：海马神经元HtrA2蛋白表达，在对照组很弱，SE后呈弥散性分布于整个神经元内；SE组CA1、CA3区HtrA2蛋白表达在2～24h逐渐增高，72h有所下降。Western blot显示海马组织胞浆HtrA2蛋白表达量，与对照组比较，SE组2～72h明显增加(P＜0.01)。5．XAF1蛋白的表达：海马神经元XAF1蛋白表达，在对照组很少，SE组CA1、CA3区2～24h表达逐渐增加，72h表达有所下降。6．caspase-3活性蛋白的表达：海马神经元caspase-3活性蛋白，在对照组未见表达，在SE组CA1、CA3区4～24h表达逐渐增加，72h表达有所下降。槲皮素组与SE组比较，CA1、CA3区caspase-3活性蛋白表达在2h、4h差异无统计学意义(P＞0.05)，在8h，24h、72h点低于SE组相应时点(P＜0.05，P＜0.01)。Western blot显示海马组织caspase-3活性蛋白表达量，与对照组比较，SE组4～72h明显增加(P＜0.01)。7．神经元凋亡检测：对照组海马CA1、CA3区未见TUNEL阳性细胞。SE组CA1、CA3区的TUNEL阳性细胞，在4h开始增加，24h达高峰，72h下降。槲皮素组与SE组比较，CA1、CA3区的TUNEL阳性细胞数在2h、4h差异无统计学意义(P＞0.05)，在8h，24h、72h点少于SE组相应时点(P＜0.05，P＜0.01)。8．海马神经元损失分析：SE组CA1、CA3区存活神经元数在4～72h逐渐少于对照组(P＜0.01)。槲皮素组CA1、CA3区的存活神经元数在8～72h也逐渐少于对照组(P＜0.01)，但在8～24h多于SE组(P＜0.01)。结论：1．XIAP及其负性调控因子Smac、HtrA2、XAF1涉及了SE后神经元凋亡的调节，参与了SE后神经元损伤的病理生理机制。2．槲皮素对SE诱导的神经元损伤具有保护作用。3．槲皮素上调XIAP的表达是其神经保护作用的机制之一。4．XIAP可作为潜在的SE后神经保护治疗的靶点。