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睡眠对于生命至关重要,它能够对人体的能量进行恢复和储备。睡眠还能够维持个体的生存、促进生长发育、形成记忆和易化学习。睡眠剥夺(sleep deprivation, SD)或睡眠缺失(sleep loss, SL)将会影响个体的正常机能,使执行控制功能降低,作业绩效下降,主观疲劳感和负性情绪加重。如果不及时干预可能会造成严重的后果。现代军事活动中,SD和SL十分普遍,常常导致参战军人疲劳过度、精力衰竭、失去战斗力、出现人员伤亡。有关SD的生理、心理机制和药物调控措施的研究一直是各国军事医学领域的热点。实验目的:本课题建立36小时的完全睡眠剥夺模型,研究睡眠剥夺的生理、心理变化特点;采集不同时间点的事件相关电位(event-related potential, ERP)和行为学数据,分析SD对脑执行控制的影响;观察睡眠剥夺后恢复性睡眠(Recovery sleep, RS)对执行控制的影响;评估中枢兴奋剂莫达非尼对抗睡眠剥夺影响执行控制的效应。实验方法:研究采用随机、双盲自身前后对照的实验设计。14名健康男性青年被试(25.7±2.0岁)参加实验,均签署知情同意书,本研究共进行一次空白对照试验和三次SD试验。每两次实验之间有3周的药物洗脱期。空白对照试验时,在被试来到实验室的当晚8:00分别接受行为学和ERP测验,将其结果作为基线值。将第2天早上8:00的测验作为0h值,以后每隔12h做一次ERP测验和行为学测验,第4天早上8:00接受最后一次ERP和行为学测验。空白对照试验期间被试正常睡眠。SD实验时,被试来到实验室的当晚8:00分别接受行为学和ERP测验并且正常睡眠,从第2天早上8:00开始睡眠剥夺并将测验结果作为0h值,其后分别在睡眠剥夺的12h、24h、36h接受ERP测验,并且SD开始后每间隔4h接受一次行为学测验。SD 36h后被试进行恢复性睡眠。被试在SD的30h、34 h时分别随机服用200mg莫达非尼、咖啡因或安慰剂。第4天早上8∶00接受最后一次ERP和行为学测验后离开实验室。实验结果:1.我们建立了36h完全睡眠剥夺模型,与正常睡眠比较发现,SD 24h时,Go/Nogo测验行为学数据中Go正确反应率开始下降,错误反应率升高。SD 20h时,被试在连续加法测验中的成绩明显降低。SD 24h后在字母划销测验中总工作效率也明显下降,SD 32h时下降得更明显。2.与ERP波幅的基线值比较,SD 12h时Fz电极Nogo-N2的波幅开始减小,36h后波幅下降得更明显;Fz电极Nogo-P3的波幅和潜伏期在24h出现变化即波幅降低,潜伏期延长,SD 36h时这种变化更为显著,同时Fz电极Nogo-P3的潜伏期与SD 0h和12h相比有显著差异,提示SD损伤被试额叶的执行控制功能,并且损伤随时间的延长而加重。ERP的Nogo-N2和Nogo-P3对SD的影响敏感。3. 8h恢复性睡眠值与36h睡眠剥夺值相比,平均正确反应时缩短、Go正确反应率和Nogo正确反应率提高。恢复性睡眠后,Fz电极Nogo-N2、Nogo-P3及Cz电极Nogo-P3的波幅与SD 36h值相比显著增高。Fz电极的Nogo-N2、Nogo-P3及Cz电极的Nogo-P3的波幅与基线值相比无统计学差异,但其潜伏期与基线值相比明显延长。4.莫达非尼对抗睡眠剥夺影响执行控制功能的研究结果显示,平均正确反应时、Go正确反应率、Nogo正确反应率等行为学指标中,只有咖啡因组的Go正确反应率与安慰剂相比有统计学意义,咖啡因组的Go正确反应率高于安慰剂组。莫达非尼组的Fz电极Nogo-N2波幅显著高于安慰剂组(P<0.01)而且Fz电极Nogo-P3和Cz电极Nogo-P3的潜伏期明显短于安慰剂和咖啡因组。结论:本研究证实睡眠剥夺对人的执行控制功能有显著影响,损伤随时间的延长而加重;SD后8h恢复性睡眠可以使大脑的执行控制功能得到部分恢复,但不能恢复至基线水平;与行为学数据比较,ERP的变化出现较早而恢复得较晚,提示在对SD后执行控制功能的监测过程中,ERP比传统的行为学指标更为敏感;莫达非尼对SD损伤执行控制功能有对抗作用,其改善SD后认知功能的作用要明显优于安慰剂,而且同等剂量的莫达非尼对抗睡眠剥夺的作用可能要优于咖啡因。所以,在军事领域中,莫达非尼应该成为对抗SD的首选药物。