2-氨基-5-氟吡啶的合成研究

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含氟药品近年发展迅速,因而相关的中间体也得到了发展,其中2-氨基-5-氟吡啶是合成肽脱甲酰基酶抑制剂LBM415,caspases-3拮抗剂,新喹诺酮DW-116等的重要中间体。本文以2-氨基吡啶为原料,经过混酸硝化,氨基乙酰化保护,硝基还原,重氮化及席曼反应引入氟原子以及水解脱乙酰基等步骤合成2-氨基-5-氟吡啶。该路线简化了实验操作,避免了文献报道的在原料2-氯-5-氨基吡啶的合成、中间产物的分离和最终产品的纯化过程中出现的收率低以及纯度不高的问题。各步反应比较适宜的工艺条件(反应温度,反应时间,摩尔收率)分别为,硝化反应:45℃,2h,41%;氨基保护:回流,1h,96.3%;硝基还原:回流,1h,90%;重氮化:-5-0℃,2h,81.4%;席曼反应:130℃,0.5h,乙酰基水解:回流,2.5h,两步反应总收率为51.6%。产物熔点与文献报道一致,并通过~1H-NMR和IR确认了标题化合物的结构。
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