【摘 要】
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目的:探讨真核细胞翻译起始因子4E对多发性骨髓瘤CD138~+浆细胞自噬的影响。方法:eIF4E抑制剂4EGI处理多发性骨髓瘤CD138~+浆细胞,荧光定量PCR和Western blot法检测细胞自噬
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目的:探讨真核细胞翻译起始因子4E对多发性骨髓瘤CD138~+浆细胞自噬的影响。方法:eIF4E抑制剂4EGI处理多发性骨髓瘤CD138~+浆细胞,荧光定量PCR和Western blot法检测细胞自噬相关因子LC3-Ⅱ和Beclin1的变化,MTT法检测细胞增殖抑制的变化,流式细胞术检测细胞凋亡。结果:荧光定量PCR检测显示,CD138~+多发性骨髓瘤细胞中eIF4E的表达明显高于正常浆细胞(P<0.05)。4EGI处理骨髓瘤细胞后,LC3-Ⅱ、Beclin1 mRNA的表达具有时间及浓度依赖性,随着4EGI浓度增加和作用时间延长,LC3-Ⅱ、Beclin1mRNA的表达水平逐渐增加,差异均有统计学意义(48 h:LC3-Ⅱ,r=0.942,Beclin1,r=0.952;80μg/ml:LC3-Ⅱ,r=0.866,Beclin1,r=0.798.);随着4EGI浓度增加,Western blot检测LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达逐渐增加(LC3-Ⅱ,r=0.923,Beclin1,r=0.877);CCK-8检测细胞抑制率逐渐增加(r=0.996);细胞凋亡率4EGI处理各组(20、40、80μg/ml组)(26.99±7.52、35.71±5.22、54.72±4.79)均明显高于空白对照组(0.20±0.20)(P<0.05)。结论:抑制eIF4E对多发性骨髓瘤CD138~+浆细胞的自噬有激活作用,并引起骨髓瘤细胞自噬性死亡。
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