甲基橙皮甙属于维生素P类药,用于加强人体毛细管的抵抗力,防止动脉硬化引起的血管紊乱,因此对治疗心血管病有显著的功效。甲基橙皮甙是一种水溶性物质,口服吸收好,生物利用度高。随着人口老龄化以及患心脑血管系统疾病人数的上升趋势,甲基橙皮甙作为治疗心脑血管病药物的主要成分,市场前景广阔。目前国外合成甲基橙皮甙的方法、生产工艺条件及生产得率均未见报道;国内仅有两家制药厂生产,且工艺条件对外保密,生产也一直不正常,市场供不应求。经查阅大量的相关文献,仅有一篇文献简略提到甲基橙皮甙的合成方法:以植物提取物橙皮甙为原料,经硫酸二甲酯甲基化。本研究任务是研究甲基橙皮甙合成的每一步工艺,量化工艺影响因素,确定最优的工艺条件,为进一步的中试提供相关参数。通过对碱液浓度、反应条件、萃取分离方式、浓缩蒸馏和结晶条件等的研究,优化工艺条件,提高甲基橙皮甙的产率和纯度。在逐项研究的小试基础上,本研究综合了碱浓度、反应温度、硫酸二甲酯的加入量和滴加速度、搅拌时间与缩合剂等进行了正交实验研究,确定其最优工艺条件为:碱浓度5%,反应温度30℃,硫酸二甲酯的加入量理论用量4倍,快速滴加,搅拌时间3小时,缩合剂饱和石灰水。结果显示,优化合成工艺条件后,甲基橙皮甙的收率提高了4.07%。本研究还对萃取用正丁醇用量、萃取次数与馏出液回复使用量进行了正交实验研究,确定其最优工艺条件为:正丁醇用量原料量的25倍,萃取次数5次,不重复使用馏出液。结果显示,优化萃取工艺条件后,产品的纯度提高了1.33%。本研究比较了常压蒸馏方式和减压蒸馏方式对产品的影响,减压蒸馏方式对产品的破坏较少或几乎没有。本研究还证实了在冷冻条件下重结晶效果好于常温下重结晶,冷冻法结晶所需时间短,结晶率高。通过红外光谱解析和元素分析,证实本课题合成化合物为甲基橙皮甙。并采用甲基橙皮甙的国家药品标准对产品的性状和纯度等进行了检验,合成的甲基橙皮甙各项指标均达到国家药品标准。本课题通过较全面的合成工艺条件、萃取工艺条件、精制和重结晶工艺条件<WP=5>的研究,达到预期目的,为中试及进一步工业化大生产提供了必要的参考指标和数据。