3-正丁基苯酞(NBP)是从芹菜籽挥发油中分离得到的水难溶性成分，一种已经用于临床试验治疗脑卒中的新药。本文旨在研究一种可用于静脉注射的亚微乳，研究稳定可控的处方工艺，考察制剂的理化性质和安全性，同时测定该剂型在体内的动力学特征。 ⑴建立了微悬滴—平面法测试乳化剂水溶液表面张力的方法，利用该法考察乳化剂Tween—80、F—68、E—80分别对水的表面张力的作用，为乳剂处方的设计与筛选提供理论依据；得出了乳剂处方中各乳化剂用量的参考范围：Tween—800.05％—0.2％，F—680.1％—0.3％，E—800.9％—2.0％，并在此基础上，采用正交设计法优化得到混合乳化剂最佳配比：E—801.2％、F—680.3％、Tween—800.2％。 ⑵考察并优化工艺过程对制备乳剂的影响，研究处方中各成分的用量对NBP亚微乳的影响，并采用正交设计法筛选了处方。优化后的处方工艺为：NBP1.25％、大豆油4.375％、中链油4.375％、VE0.05％组成油相，Tween800.1％、F—680.3％、甘油2.5％和注射用水组成水相，两相分别加热至65℃，E—801.2％分散于油相，将油相加入水相，在22000rpm转速下高速剪切5min得初乳；初乳在500-600bar压力下进行二次高压均质，经循环5次得终乳，终乳用0.1MNaOH调节pH至9，用0.8μm微孔滤膜过滤，充氮气灌封于2ml安瓿瓶中100℃煮沸30min灭菌。 ⑶处方中主乳化剂卵磷脂E—80对制剂的稳定性起着决定性作用，因而对E—80的稳定性和降解动力学进行了研究。建立了HPLC—ELSD测定方法，考察不同温度下磷脂的降解规律。结果表明，卵磷脂的降解符合一级动力学方程。根据Arrhenius方程，求得卵磷脂的降解规律方程为：1gK=—3611.4/T+7.7382，r=0.9816(氮气保护)；1gK=—3004.9/T+6.6679，r=0.9873(无氮气保护)。考察了制备工艺中因素：高压均质循环过程和灭菌方法对卵磷脂的影响。结果表明，高压均质循环次数对卵磷脂含量无明显影响，温度的升高对卵磷脂有一定影响，同时，综合考虑灭菌效果和制剂的稳定性行，确定其灭菌条件为100℃煮沸30min灭菌。 ⑷考察了NBP亚微乳的各项理化性质：本品为乳白色均匀液体，带蓝色乳光，粒径为168nm，PDI0.108，均一性好：Zeta电位为—63.0 mV，显示出稳定性；粘度为1.90-2.05cp，呈近牛顿流体，流动性良好；渗透压318 mOsm，等渗；pH值为8.0-8.5。各项指标均达到静脉注射制剂的要求。影响因素实验表明，10天内NBP亚微乳理化性质稳定，光照对亚微乳理化性质无明显影响，高温下40℃下亚微乳粒径略有增大。配伍实验结果显示，用0.9％氯化钠注射液或者5％葡萄糖注射液稀释1-20倍，药液放置12小时内各项指标没有发生明显变化，可用于静脉给药。安全性测试结果表明，本品无溶血性，具有一定安全性。 ⑸研究了NBP亚微乳在体内的药动学特征。采用HPLC法测定静脉给予beagle犬NBP亚微乳和NBP乙醇液后血浆中NBP的浓度。结果表明，NBP乙醇液和NBP亚微乳在体内都呈双隔室模型分布，其主要药动学参数分别为：α(5.5030±3.3883)和(6.5881±1.06107) h-1、β(0.5695±0.25757)和(0.4698±0.0386) h-1、T1/2α(0.1906±0.1443)和(0.1077±0.0186)h、T1/2β(1.5022±0.7838)和(1.4842±0.1299)h、Vss(25.8541±6.0564)和(30.2582±7.6972) ml、AUC0-t(7.5198±2.3117)和(6.2500±1.1411)μg·h/ml、AUC0-∞(8.1038±2.839)和(6.7461±1.1132)μg·h/ml。亚微乳制剂没有明显改变药物的体内药动学。NBP在大鼠体内的组织分布结果表明，NBP亚微乳不影响药物在体内的组织分布，且能有效到达靶器官脑组织中。