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前言 缺血性脑血管病是目前严重危害人类健康的疾病,临床上一直把寻找确实有效的脑保护药物作为研究的重点内容。ATP敏感性钾通道(KATP)开放剂是近年新兴的一种脑保护剂,但其保护作用机制仍不清楚。脑缺血治疗的关键是减轻脑缺血半暗带区的神经元凋亡。细胞内有一套精细复杂的信号系统在调控着凋亡过程。目前认为死亡受体通路和线粒体通路是细胞凋亡的主要信号转导通路,而死亡受体通路和线粒体通路分别以caspase-8和caspase-9的激活为特征,二者再进一步激活下游的caspase-3,最终诱导细胞凋亡。我们的实验观察了KATP通道开放剂对大鼠脑缺血再灌注后脑梗死体积、神经功能缺损评分、神经元凋亡及caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA和蛋白表达的影响,探讨KATP通道开放剂对脑缺血再灌注损伤的保护作用及信号转导机制,为临床应用KATP通道开放剂治疗缺血性脑血管病提供了科学的实验依据,具有深远的实际应用意义。 实验方法 选择Wistar雄性大鼠220只随机分为四组:A组（假手术组）、B组（缺血组）、C组(KATP通道开放剂治疗组)及D组(KATP通道开放剂+阻断剂治疗组)。应用改良Nagasawa线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注（MCAO）模型,应用TIC染色观察梗死体积,记录神经功能缺损评分;应用TUNEL法观察神经元凋亡;应用免疫组化、原位杂交、RT-PCR技术研究脑缺血再灌注后caspase-3、easpase-8、caspase-9 mRNA及其蛋白的表达,探讨KATP通道开放剂对脑缺血再灌注损伤的保护作用及信号转导机制。所有实验数据以均值±标准差（（?）±s）表示。所得数据用SPSS11.5软件进