Notch受体阻断剂MW167诱导U87胶质瘤细胞凋亡的作用研究

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目的探讨Notch受体阻断剂MW167对胶质瘤细胞系U87增殖及凋亡的影响,并初步探讨其机制,为其能否应用于胶质瘤的临床治疗提供理论依据。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测MW167对体外培养的胶质瘤细胞系U87的增殖抑制作用,流式细胞仪AnnexinV-FITC和PI双染检测凋亡率,流式细胞仪检测靶蛋白Hes-1和抗凋亡蛋白bcl-2的表达变化,RT-PCR检测靶基因Hes-1 mRNA的表达。结果MTT法检测显示MW167明显抑制U87细胞的增殖(P<0.05)并呈浓度依赖性反应;流式细胞仪检测显示MW167可诱导U87胶质瘤细胞发生凋亡(P<0.05)且呈浓度依赖关系;流式细胞仪检测显示MW167可显著下调靶蛋白Hes-1和抗凋亡蛋白bcl-2的表达(P<0.05)且呈浓度依依赖关系;RT-PCR检测显示MW167可显著下调靶基因Hes-1 mRNA的表达(P<0.05)。结论MW167通过对Notch信号系统的调节明显抑制了U87胶质瘤细胞的增殖并诱导其发生凋亡,提示Notch受体阻断剂MW167对人脑胶质瘤的治疗可能具有潜在的临床应用价值。
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