胰岛素抵抗作为一种代谢综合征是造成肥胖、2型糖尿病及非酒精性脂肪肝的关键诱因,其发病趋势逐年增多且趋于低龄化,严重危害人类健康并造成极大的经济负担,近年来已成为困扰世界卫生组织的一大难题。课题组前期研究发现,莱菔硫烷(SFN)具有潜在的调控糖脂代谢的效果,本文以高脂饮食建立大鼠胰岛素抵抗模型,在饮食中添加食源性植物化学物SFN,以肠道菌群为切入点,探究其对于肠道粘膜屏障及短链脂肪酸相关通路的作用及机制,从饮食干预角度为预防和治疗胰岛素抵抗等糖脂代谢疾病提供科学依据。采用高脂饮食喂养的方法建立胰岛素抵抗大鼠模型,实验分为正常组、高脂饮食组、SFN中剂量组、SFN高剂量组,整个实验历时10周。采用ELISA法测定血清学相关指标;16Sr DNA高通量测序技术表征肠道菌群;气相色谱法测定短链脂肪酸;RT-PCR法测定紧密连接蛋白基因表达水平以及乳酸菌、拟杆菌和双歧杆菌的数量;Western blot法测定短链脂肪酸受体蛋白的表达。SFN可以减轻胰岛素抵抗大鼠的体重,降低血清TG、TC及胰岛素含量,提高大鼠清空血糖的能力及胰岛素耐受性,增加胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗的状态;SFN可以增加胰岛素大鼠肠道内益生菌的比例,降低拟杆菌门/厚壁菌门的值(B/F值),并增加了短链脂肪酸产生菌拟杆菌属、双歧杆菌属及丁酸弧菌属等菌属的丰度。对胰岛素抵抗大鼠的肠道菌群具有重塑作用,改善高脂饮食引起的肠道菌群紊乱;SFN可以降低大鼠血清内LPS的含量,增加紧密连接蛋白zo-1及occludin的m RNA表达以及乳酸菌、双歧杆菌和拟杆菌的数量,维持了肠道粘膜屏障的稳定,改善肠道通透性;SFN可以激活胰岛素抵抗大鼠的SCFAs-GPR-胃肠激素通路,增加肠道中SCFAs乙酸、丁酸的含量,并上调SCFAs受体蛋白GPR41和GPR43的表达,增加胃肠激素GLP-1的分泌。综上,SFN能通过调节大鼠肠道菌群、保护肠道粘膜屏障以及调控SCFAsGPR-胃肠激素相关通路,改善高脂饮食引起的大鼠胰岛素抵抗。