乙型肝炎病毒（HBV）属于双链嗜肝DNA病毒科。长期感染HBV将导致肝硬化、肝炎甚至发展成肝癌。虽然已有针对HBV的疫苗和药物,对HBV的感染及引起的疾病有一定的预防和治疗效果,但HBV的致病机理还尚不清楚,而且现有的针对HBV的抗病毒药物毒性大、价格昂贵或者治疗周期长。因此,HBV具体的致病机理有待发现。父系表达印迹基因PEG10（Paternally Expressed 10）,其在多种癌细胞中高表达。前期实验已表明,在肝癌细胞中,HBV感染明显上调PEG10的表达,PEG10通过激活NF-κB信号通路,从而促进肝癌细胞的增殖、迁移。而HBV调控PEG10具体的机制还不清楚。已有研究表明,PEG10与SIAH1（Seven In Absentia Homolog 1）有相互作用,从而抑制SIAH1在肝癌细胞中的促凋亡作用。而SIAH1也是一种E3泛素连接酶,与多种蛋白结合,介导它们通过泛素-蛋白酶体途径降解,从而调控细胞增殖、凋亡、DNA损伤修复、缺氧反应、激素调节等。在本研究中,我们在肝癌细胞系Huh7中瞬转HBV质粒,发现SIAH1的蛋白和mRNA水平明显下降,在肝癌细胞系HepG2和含有HBV基因组的HepG2.2.15细胞中,SIAH1在有HBV基因组的细胞明显比没有HBV的表达量低;通过免疫共沉淀实验发现,SIAH1与PEG10 RF1的PRALVLP基序相互作用,而不与PEG10 RF2相互作用;而且过表达SIAH1明显抑制了PEG10的表达,敲低SIAH1后,PEG10的表达量明显升高;我们通过体内泛素化发现,SIAH1作为PEG10的E3泛素连接酶,主要促进其K48类型的泛素化,介导其进入蛋白酶体降解途径,从而降低了PEG10的表达水平,其结合基序旁边的249位赖氨酸是PEG10被SIAH1泛素化的位点;同时SIAH1酶活性位点突变后,这种抑制作用得到了明显的回复;通过体外泛素化实验,SIAH1对PEG10的泛素化作用得到了进一步的验证。我们的实验结果为进一步了解HBV与宿主蛋白之间的关系提供了线索,为寻找相应的临床药物提供的潜在的药物靶点SIAH1。