背景慢性间歇性低氧（Chronic intermittent hypoxia,CIH）是阻塞型睡眠呼吸暂停的病理特征,CIH增加低氧通气反应和交感神经活性,严重可继发高血压,归因于颈动脉体和肾上腺髓质对低氧的反射增强。β淀粉样前体蛋白裂解酶1（β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1）不仅介导阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的生成,而且也参与调控外周神经突触的可塑性。前期课题组通过电镜观察到CIH可诱导大鼠颈动脉体神经突触的可逆性损伤,但其机制不明确。基于此,本实验研究了BACE1在颈动脉体、肾上腺的表达及CIH对其水平的影响。目的阐明BACE1在大鼠颈动脉体、肾上腺的表达和定位,探讨CIH对BACE1表达水平的影响。方法利用Oxycycler Model A84XOV建立CIH大鼠模型,并给予活性氧（Reactive oxygen species,ROS）清除剂MnTMPyP、生理盐水（Normal saline,NS）或复氧（Reoxygenation,ReOx）处理,具体分组如下:对照组,培养箱注入压缩空气处理2周;CIH组,大鼠放置于培养箱（10%O₂ 3 min-21%O₂ 1 min,8 h/d,2 weeks）;CIH+MnTMPyP组,大鼠每日暴露于CIH前,腹腔注射MnTMPyP（5 mg/kg,2 weeks）;CIH+NS组,大鼠暴露于CIH前,腹腔注射生理盐水代替MnTMPyP;CIH+ReOx组,大鼠暴露于CIH 2周后,常氧环境继续饲养2周。首先,利用RT-PCR、免疫组化和免疫荧光双标记技术检测BACE1在正常大鼠颈动脉体的表达、分布和细胞定位;其次,通过免疫组化染色检测BACE1在上述5组大鼠颈动脉体表达水平,观察CIH、MnTMPyP和复氧对颈动脉体BACE1蛋白水平的影响;最后,利用RT-PCR技术检测CIH对颈动脉体BACE1 mRNA水平的影响。此外,检测BACE1在正常大鼠肾上腺的表达、分布和细胞定位;利用Western blot法检测CIH对肾上腺髓质BACE1蛋白水平的影响。结果1.大鼠颈动脉体表达BACE1 mRNA和蛋白,胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein,GFAP）阳性的颈动脉体II型细胞和神经丝（Neurofilament,NF）阳性的神经纤维均与BACE1呈现免疫荧光共定位染色,而酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase,TH）阳性的颈动脉体I型细胞和氨肽酶P（Aminopeptidase P,AP）阳性的血管内皮均未见BACE1荧光染色;CIH下调颈动脉体BACE1的蛋白水平,而MnTMPyP或复氧可阻止CIH引起的BACE1的水平降低;CIH下调颈动脉体BACE1mRNA水平,上调PGC-1αmRNA水平。2.大鼠肾上腺表达BACE1 mRNA和蛋白,AP阳性的血管内皮和NF阳性的神经纤维均与BACE1呈现免疫荧光共定位染色,而TH阳性的嗜铬细胞和NF阳性的神经元均未见BACE1荧光染色;CIH下调肾上腺髓质中BACE1的蛋白水平。结论BACE1表达于大鼠颈动脉体和肾上腺,CIH降低BACE1的表达水平。