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目的：建立神经母细胞瘤骨髓、骨转移模型,探索以叶酸受体为靶向的纳米脂质体包裹MYCN基因小干扰性RNA体内靶向性,探索以叶酸受体为靶向的纳米脂质体包裹MYCN基因小干扰性RNA体内对瘤组织MYCN mRNA、MYCN蛋白表达水平及细胞凋亡的影响。方法：1、4-6周龄雌性BALB/C裸鼠36只,从股骨远端向骨髓腔注人神经母细胞瘤LA-N-5细胞悬液5μl(约1×105个细胞)制备神经母细胞瘤骨、骨髓转移模型,观察小鼠生存率、肿瘤局部生长及远处转移情况。2、4只成功建立神经母细胞瘤骨髓、骨转移模型的裸鼠,经静脉给予CY3荧光标记的MYCN siRNA纳米脂质体,剂量为3mg/kg,8h后处死,荧光显微镜检测CY3在体内瘤组织及重要器官的荧光强度。3、12只成功建立神经母细胞瘤骨髓、骨转移模型的裸鼠随机分MYCN siRNA组和无关siRNA组,静脉分别给予MYCN siRNA纳米脂质体与无关siRNA纳米脂质体,剂量为3mg/kg/天,连续给药5天,于第6天处死,取肿瘤组织,采用荧光定量PCR检测肿瘤组织MYCN mRNA表达,Western blot检测MYCN蛋白表达,原位细胞凋亡检测法(TUNEL)观察肿瘤细胞凋亡数。结果：1、模型成瘤率100%,LA-N-5细胞进入骨髓腔后抑制正常骨髓细胞生长,向骨皮质侵袭性浸润,形成骨溶解灶,并向淋巴结、肝、肾等部位转移。2、CY3荧光标记的MYCN siRNA纳米脂质体给药8h后荧光主要分布在肿瘤组织内,肝脏、肾脏次之,心脏及肺脏及几乎没有可见荧光。3、MYCN siRNA组瘤组织中MYCN mRNA的表达量明显较无关siRNA组降低(P<0.05),同时MYCN蛋白表达也下降,MYCN siRNA组凋亡细胞数量高于无关siRNA组(P<0.05)。结论：1、股骨内注射人神经母细胞瘤LA-N-5细胞悬液可以成功制作裸鼠神经母细胞瘤骨、骨髓转移模型,后者能较好模拟人神经母细胞瘤在骨骼微环境中的生长及转归情况,是研究神经母细胞瘤骨髓、骨转移及评价临床前靶向给药的适宜模型。2、MYCN siRNA纳米脂质体经静脉给药后主要靶向瘤组织,叶酸脂质体是肿瘤基因治疗的有效载体。3、MYCN siRNA纳米脂质体在体内显著下调瘤MYCNmRNA的表，促进瘤细凋亡，有望成为神经母细瘤治疗的新物。