结直肠癌是人类常见恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率位居全球恶性肿瘤第三位和第二位。近年来我国结直肠癌的发病率呈明显上升趋势。通过结直肠镜筛查可以检出早期癌和癌前病变并进行及时治疗，从而有效降低结直肠癌的发病率和死亡率。目前，对于初次结肠镜检查结果阴性人群再次进行肠镜筛查的时间间隔尚有争议。国外结直肠癌筛查指南建议，对于无症状平均风险人群，初次结肠镜检查结果阴性人群可间隔10年后进行复查。无症状平均风险人群是指无结直肠癌相关症状或预警症状、无结直肠癌和结直肠腺瘤性息肉病史及家族史、无遗传性结直肠癌和炎症性肠病病史的人群。国外筛查指南中关于10年筛查间隔的建议是基于腺瘤性息肉恶性变平均时间的推测，而非基于前瞻性研究结果所得出的结论。此外，即使同样是无症状平均风险人群，由于生活方式、饮食习惯等结直肠癌相关因素不同，发生结直肠肿瘤的风险可能明显不同。所以，初次结肠镜检查结果阴性人群再次进行肠镜筛查的合理时间间隔有待于进一步研究。本课题在回顾调查长海医院27年结肠镜检查病例的基础上，选取初次结肠镜检查结果阴性人群，采用双向性队列研究设计，随访调查其再次进行结肠镜检查情况，探讨其在不同时间间隔发生结直肠肿瘤风险。研究结果对于明确我国汉族人群结直肠癌肠镜筛查时间间隔具有一定价值，同时为制定我国结直肠癌筛查指南提供初步依据。一、长海医院初次结肠镜检查人群的特征分析（一）研究目的分析长海医院初次结肠镜检查人群的基本特征，选取初次结肠镜检查结果阴性人群，为后续研究打下基础。（二）材料与方法1．研究对象：1984年1月1日至2012年5月16日在第二军医大学附属长海医院第一次行结肠镜检查的连续病例，排除结肠镜检查史病例。2．调查内容与调查方法：利用医院内镜中心建立的结肠镜检查数据库，摘录病例的年龄、性别、检查时间、就诊原因、检查前诊断以及检查结论等内容。3．资料分析：对不同性别、年龄、检查时间其检查原因及诊断结论的分布情况进行描述性分析。（三）研究结果共纳入99956例检查病例。其中，男性占54.27%，40-60岁人群占50.18%。因出现临床症状来就诊人群的比例为71.80%，而无症状体检人群的比例较低（6.48%）。因结直肠息肉/息肉术后、结直肠肿瘤来就诊的分别占6.41%、5.30%。随着年龄增长，因结直肠息肉/息肉术后、结直肠肿瘤来检查的比例逐步升高。女性因结直肠息肉/息肉术后、结直肠肿瘤就诊的比例明显小于男性（5.34%vs.7.34%、4.70%vs.5.82%）。诊断结论为未见异常的有58439例（58.46%），息肉病变26358例（26.37%），结直肠肿瘤8324例（8.33%），其他诊断结论比例较低。近年来，诊断结论为结直肠肿瘤的比例呈明显上升趋势。高年龄组结直肠肿瘤发生率明显高于低年龄组。女性息肉和结直肠肿瘤的比例明显小于男性（20.77%vs.31.08%、7.08%vs.9.38%）。（四）结论在长海医院初次结肠镜检查人群中，男性比例高于女性；年龄集中在40-60岁；主要检查原因为出现临床症状；多数为阴性检查结果，其次是息肉病变。近年来，检查结果为结直肠肿瘤的比例呈明显上升趋势。二、初查结肠镜阴性人群结直肠肿瘤发生风险研究（一）研究目的通过调查初查结肠镜检查结果阴性人群再次进行结肠镜检查情况，探讨不同性别、不同年龄、不同风险等级人群在不同时间间隔发生结直肠肿瘤的风险。（二）材料与方法1.研究对象：在第一部分研究的基础上，选取1995年1月1日至2005年12月31日期间初次结肠镜检查结果阴性的无症状平均风险人群作为研究对象。无症状平均风险人群定义为无结直肠癌相关症状或预警症状、无结直肠癌和结直肠腺瘤性息肉病史及家族史、无遗传性结直肠癌和炎症性肠病病史的人群。2.调查内容与调查方法：采用双向性队列研究设计，利用自制调查表对研究对象进行电话随访。调查内容包括初次肠镜检查以后所有再行肠镜检查情况（检查时间、主要发现）、结直肠癌危险分层相关因素（课题组之前建立的平均风险人群结直肠进展期肿瘤发生风险评分系统，由年龄、性别、吸烟情况、糖尿病病史、绿色蔬菜摄入情况、腌制食品摄入情况、油炸熏制食品摄入情况、白肉摄入情况等8个因素组成）。近端结肠是指从盲肠至脾曲结肠，包括盲肠、升结肠、肝曲、横结肠和脾曲；远端结肠是指从降结肠至直肠，包括降结肠、乙状结肠、直乙交界处、和直肠。3.资料分析方法（1）根据课题组之前已建立的平均风险人群结直肠进展期肿瘤发生风险评分系统，计算所有研究对象的危险得分情况。以3分为界值，将研究对象划分为低风险人群（≤3分）和高风险人群（＞3分）。（2）采用寿命表生存分析法计算研究对象发生结直肠肿瘤（息肉、腺瘤、进展期肿瘤）总的累积风险；不同性别、不同年龄、不同风险等级人群发生结直肠肿瘤的累积风险。（3）既往有研究显示，初查结肠镜结果阴性人群，小于28.7%的息肉累积发生率和5%的进展期肿瘤累积发生率的时间间隔，不建议进行结肠镜复查。（三）研究结果共455例初查结肠镜阴性人群纳入研究。平均年龄54.05±8.97岁，男性175例（38.46%），女性280例（61.54%）。结直肠息肉的发生率为20%，结直肠腺瘤的发生率为5.27%，结直肠进展期腺瘤的发生率为1.99%，结直肠浸润癌的发生率为0.66%。息肉病变中仅有近端结肠病变的比例为28.57%（26/91）,仅有远端结肠病变的比例为57.14%（52/91），近远端结肠均有病变的比例为14.29%（13/91）。男性息肉的发生率（26.86%）明显高于女性（15.71%）（P=0.004）。不同性别息肉的解剖学分布差异有统计学意义(P=0.014)。≥60岁年龄组息肉的发生率（24.53%）高于＜60岁年龄组的发生率（18.62%）（P=0.183）。不同年龄息肉的分布无明显差异（P=0.075）。不同性别、不同年龄腺瘤和进展期腺瘤的解剖学分布无统计学差异（P>0.05）。共有454例纳入生存分析（1例缺失）。其中女性280例，男性174例。91例发生息肉病变。5年、8年、10年息肉的累积发生率分别为11.9%、25.3%（﹤28.7%）、41.6%。5年、10年、12年以上结直肠腺瘤的累积发生率分别为4.2%、8.5%、21%。5年、12年、12年以上结直肠进展期肿瘤的累积发生率分别为2%、3.9%（﹤5%）、14.6%。男性5年、10年息肉的累积发生率分别为20.5%和45.1%，高于女性人群的6.5%、39.5%，男性5年息肉的累积发生率（25.6%）相当于女性9年的累积发生率（25.4%）。≥60岁人群5年、10年息肉的累积发生率分别为16.7%、47.1%，高于﹤60岁人群的10.7%、39.4%，年龄≥60岁人群6年息肉累积发生率（24.5%）与﹤60岁人群9年息肉累积发生率相近（25%）。高风险组人群（>3分）5年、10年息肉的累积发生率（16.6%、47.2%）高于低风险组人群（≤3分）5年、10年的累积发生率（9.1%、43.1%）。高风险组人群（>3分）7年息肉累积发生率（28.6%）与低风险组人群（≤3分）9年息肉累积发生率相似（25.1%）。（四）结论对于初次结肠镜检查结果阴性人群，结直肠息肉、腺瘤、进展期肿瘤5年的累积发生率均较低。在8年内发生息肉病变的风险较低，12年内发生进展期肿瘤的风险较低。对息肉病变，男性、女性人群在6年、9年发生息肉病变风险较低；年龄≥60岁、﹤60岁人群在6年、9年发生息肉病变风险较低；低风险组（≤3分）、高风险组（>3分）人群，在9年、7年发生息肉病变风险较低。