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目的:为研究不同亚型毒蕈碱受体(M<,4>、M<,5>)在吗啡诱发大鼠奖赏效应中的角色,通过侧脑室注射M4/M5反义寡脱氧核苷酸(M<,4>/M<,5>-ASODN),观察其对吗啡诱发大鼠条件位置偏爱(CPP)的影响;同时计数腹侧背盖区(VTA)和伏隔核(Acb)神经型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经元表达的变化,以探讨M受体参与吗啡奖赏效应的可能信号机制.方法:采用CPP模型衡量大鼠吗啡诱发的奖赏效应,实验通过吗啡和生理盐水隔日交替皮下给药,在黑白箱内建立经典的CPP模型,观察侧脑室内M<,4>-ASODN或M<,5>-ASODN干预下,大鼠吗啡诱发的CPP行为的变化,另外,记录整个实验过程中大鼠的活动度,用以排除其对吗啡诱发的CPP影响;运用免疫组织化学方法研究吗啡诱发的CPP大鼠VTA和Acb内nNOS阳性神经元表达的变化,采用反义技术,通过侧脑室置管给药,研究M<,4>-ASODN或M<,5>-ASODN对吗啡奖赏大鼠VTA和Acb内nNOS阳性神经元表达的影响.结果:吗啡(5mg.kg<-1>)皮下注射,可以建立起稳定的大鼠对伴药箱(白箱)位置偏爱,同时VTA和Acb壳部(Acb-shell)nNOS阳性神经元表达明显增加.而M<,5>-ASODN(2nmol,溶于4μL 20﹪lipofectin AMINE)侧脑室预注射则可以阻断吗啡诱发的CPP形成,同时也抑制VTA和Acb-shell内nNOS表达增加.相比之下,M<,4>-ASODN侧脑室同样预注射则对大鼠吗啡诱发的CPP形成,以及VTA和Acb-shell内nNOS阳性神经元表达的影响并不明显.在大鼠吗啡诱发的CPP形成后,侧脑室单次注射M5-ASODN(2nmol,溶于4μL 20﹪lipofectin AMINE)即可逆转大鼠对伴药箱位置偏爱,以及减少VTA和Acb-shell内nNOS阳性神经元表达.所有实验大鼠的活动度没有显著变化,可排除大鼠活动度改变对行为学实验的影响.结论:1、M<,5>毒蕈碱受体在大鼠吗啡条件位置偏爱形成及维持过程中其重要作用.2、M<,5>毒蕈碱受体可能是通过激活大鼠VTA和Acb-shell内nNOS阳性神经元的表达,参与调控吗啡奖赏效应的.