目的:针对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道细胞外基质(ECM)代谢失衡状况,探讨补肺通络方(黄芪、补骨脂、当归等)对COPD 模型大鼠气道ECM 重塑的影响。 方法:采用烟熏加气管内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型,从整体状况 (如体重、温水游泳时间、呼吸频率等)、肺功能及肺组织形态学等方面观察补肺通络方对 COPD 大鼠的保护作用;运用放射免疫法和Masson染色检测HA、LN和胶原在血清和BALF 中的含量,运用放射免疫、免疫组化及 RT-PCR 等方法检测 IL-8、TNF-α 在血清和 BALF 中的含量,以及TGF-β1、MMP-9、MMP-2、TIMP-1 蛋白和(或) mRNA 在肺组织中的表达。 结果:1. 补肺通络方可使 COPD 大鼠整体状况、肺功能及肺组织病理损害得到改善,作用强度优于或类似于固本咳喘片,以高、中剂量较佳。2. 补肺通络方可不同程度地降低COPD大鼠血清及 BALF 中 HA、LN 水平,减少肺组织中胶原纤维的含量,作用强度优于固本咳喘片,以中剂量为佳。3. 补肺通络方可降低COPD 大鼠血清及BALF中IL-8、TNF-α 含量,抑制COPD大鼠肺组织TGFβ1、MMP-9 的蛋白和mRNA 表达,并可抑制MMP-2 和 TIMP-1的mRNA 表达,作用强度优于或类似于固本咳喘片,以中剂量或中、低剂量较佳。 结论:补肺通络方对COPD 大鼠的气道ECM 重塑具有一定的影响,其机制可能与其下调抑制纤维化促进因子,调整蛋白酶平衡有关,同时也可能与其协调 ECM 成分,降低炎性细胞因子有关。