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目的:探究丙泊酚麻醉是否能通过内质网应激通路影响小鼠的空间学习记忆能力。方法:雄性C57BL/6小鼠30只按随机数字表随机分为3组,每组10只:丙泊酚组(A组),丙泊酚+4-PBA(4-PBA为内质网应激通路的拮抗剂)组(B组),空白对照组(C组),通过比较三组间小鼠穿越站台次数及逃避潜伏期时间,观察丙泊酚麻醉对小鼠空间学习记忆能力的影响。A组给予丙泊酚18mg/kg诱导,泵注73mg/(kg·h)丙泊酚维持麻醉;B组小鼠尾静脉预先注射400mg/kg 4-PBA 30min后,丙泊酚18mg/kg进行诱导,泵注73mg/(kg·h)的丙泊酚维持麻醉;C组以1ml/(kg·h)生理盐水泵注。2h后3组均停止给药,24h后再次进行Morris水迷宫实验,比较记录穿越站台次数及逃逸潜伏期时间。Western-blot法可检测内质网应激通路特异性蛋白GRP78、CHOP、ATF4的表达,观察小鼠的学习记忆能力的下降是否与内质网应激通路的激活有关。因此,在水迷宫实验结束2h后,处死小鼠取脑组织制备待检测标本。用Western-blot法检测比较各组小鼠脑组织中GRP78、CHOP、ATF4蛋白的含量。结果:Morris水迷宫实验行为学检查结果:与A组相比,C组逃避潜伏期明显缩短及穿越站台次数明显增多(P<0.05);与A组相比,B组逃避潜伏期缩短及穿越站台次数增多(P<0.05);B、C两组相比,二者行为学检查无明显差别(P>0.05)。Western-blot法检测GRP78、CHOP、ATF4蛋白的表达结果:与A组相比,C组GRP78、CHOP、ATF4蛋白表达明显减少(P<0.05);与A组相比,B组GRP78、CHOP、ATF4蛋白表达减少(P<0.05);B、C两组相比,二者GRP78、CHOP、ATF4蛋白表达无明显差别(P>0.05)。结论:1.丙泊酚麻醉可通过内质网应激通路导致小鼠空间学习记忆能力降低。2.4-PBA可通过阻断内质网应激通路改善丙泊酚对小鼠空间学习记忆能力的影响。