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目的: 视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)又称Devic病，是一种免疫介导的炎性脱髓鞘性疾病，主要表现为反复发作的急性横贯性脊髓炎和视神经炎。尽管NMO曾被认为是多发性硬化的一种亚型，但2004年针对星形胶质细胞水通道蛋白-4的高度特异性血清自身抗体(AQP4-IgG)的发现表明，NMO是一种独立疾病实体。2007年，Wingerchuk等首次提出了视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)的概念，引入包括不符合NMO诊断标准的个体，例如复发性视神经炎或伴有其他自身免疫性疾病的AQP4-IgG阳性患者。根据2015年的新诊断标准，NMOSD由6个核心临床特征组成，并产生非典型的神经影像学表现，进一步拓宽了NMO的概念。NMOSD在亚洲人群当中较为多见，常于青壮年起病，女性居多，复发率及致残率高。 信号素(semaphorins，Sema)在20世纪90年代首次被发现，为轴突导向分子，在神经系统中提供化学诱导或化学排斥信号。信号素是一个庞大的蛋白质家族，已经发现的信号素有20多种类型。Semaphorin3A(Sema3A)是1993年在脊椎动物中发现的第一个信号素。Sema3A是一种分泌蛋白，许多免疫细胞都可以表达，如B细胞、T细胞和树突细胞，但主要在调节性T细胞(Tregs)上表达，抑制效应T细胞的增殖和促炎细胞因子的分泌。而且，有观点认为Sema3A在免疫系统的调节中具有突出的作用，可能参与中枢神经系统自身免疫性疾病的发病过程。 本研究通过检测NMOSD患者血清Sema3A水平，分析其与NMOSD疾病的复发次数、EDSS评分、脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)白细胞数及IgG合成指数的关系，进而探讨视神经脊髓炎谱系疾病患者血清Sema3A在其发病中的作用及其与预后的关系。 方法： 收集2015年10月-2017年12月于郑州大学第一附属医院神经内科住院的NMOSD患者(42例)血清标本，包括双侧视神经炎(bilateral optic neuritis，BON)5例，视神经脊髓炎(NMO)22例，长节段横贯性脊髓炎11例，脑干脑炎2例，极后区综合征2例;分别采集NMOSD患者急性期、缓解期血液标本;收集其他非炎性神经疾病(other non-inflammatory neurological disorders，ONND)患者29例;正常对照收集同一时期在本院体检结果正常的健康志愿者(healthycontrol，HC)37例。血清Sema3A水平用ELISA法检测，采用SPSS21.0进行统计分析。 结果: 1.NMOSD组、ONND组和HC组之间血清Sema3A水平的比较 NMOSD组急性期血清Sema3A水平为4.29±2.27ng/ml，NMOSD组缓解期血清Sema3A水平为5.56±2.73ng/ml;ONND组血清Sema3A水平为6.39±2.28ng/ml;HC组血清Sema3A水平为6.96±3.17ng/ml;NMOSD组急性期低于NMOSD组缓解期、ONND组和HC组，差异具有统计学意义(p＜0.05，p＜0.05，p＜0.01)。 2.NMOSD组急性期血清Sema3A水平与CSF中白细胞数比较 NMOSD患者42例，其中31例完成腰椎穿刺术，并完善CSF常规、免疫学检测。CSF白细胞数正常组血清Sema3A水平为5.12±2.33ng/ml，白细胞数升高组血清Sema3A水平为3.26±2.37ng/ml;白细胞数升高组血清Sema3A水平显著低于白细胞计数正常组(p=0.04)。 3.NMOSD组急性期血清Sema3A水平与CSF免疫指标的关系 将31NMOSD急性期组例患者分为，IgG合成指数正常组17例(参考范围:0.3-0.7)，升高组14例。IgG合成指数正常组血清Sema3A水平为4.97±2.64ng/ml，IgG合成指数升高组血清Sema3A水平为3.09±1.67ng/ml;IgG合成指数升高组血清Sema3A水平明显低于正常组(p=0.029)。 4.NMOSD组急性期患者EDSS评分与血清Sema3A水平的比较 NMOSD急性期患者，EDSS＜5分组血清Sema3A水平为5.18±2.40ng/ml，EDSS≥5分组血清Sema3A水平为3.74±2.05ng/ml;EDSS≥5分组血清Sema3A水平明显低于组EDSS＜5分组(p=0.044)。 5.NMOSD组急性期血清Sema3A水平与复发次数的关系 NMOSD组急性期患者，复发次数≥3次组血清Sema3A水平为3.37±1.71ng/ml，复发次数＜3次组血清Sema3A水平为4.91±2.43ng/ml;复发次数≥3次组血清Sema3A水平明显低于复发次数＜3次组(p=0.03)。 结论: 1.NMOSD患者急性期血清Sema3A水平显著低于其他各组，急性期CSF白细胞数升高组及IgG合成指数升高组血清Sema3A水平均偏低，推测Sema3A可能参与视神经脊髓炎谱系疾病的致病过程。 2.急性期视神经脊髓炎谱系疾病患者复发次数≥3次组和EDSS评分≥5分组血清Sema3A水平均偏低，提示NMOSD急性期患者，血清Sema3A水平可能与疾病严重程度及复发次数相关。