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目的:探讨解毒通脉胶囊具有抗大鼠急性心肌缺血的作用及对血清NO和ET的影响。 方法:将50只雌雄各半的SD大鼠随机分为5组,每组10只,分为空白对照组、模型对照组、解毒通脉胶囊高剂量组、解毒通脉胶囊中剂量组、解毒通脉胶囊低剂量组。空白对照组大鼠给予0.9%生理盐水10ml/kg进行灌胃,每日1次,连续灌服15日;模型对照组大鼠,建立急性心肌缺血前,给予0.9%生理盐水10ml/kg进行灌胃,每日一次,连续灌服15天;解毒通脉胶囊高剂量组、解毒通脉胶囊中剂量组、解毒通脉胶囊低剂量组,建立急性心肌缺血前,分别给予解毒通脉胶囊灌胃,每次按0.9g/kg、0.6g/kg、0.3g/kg,溶于5毫升的生理盐水中,每日灌胃1次,连续灌服15天。除空白对照组外,各组大鼠在第13、14、15天连续腹腔注射盐酸异丙肾上腺素5mg/kg,空白对照组仍给予0.9%生理盐水10ml/kg灌胃。并与每次腹腔注射盐酸异丙肾上腺素后,各组大鼠分别以10%水合氯醛溶液5毫升腹腔注射麻醉,仰位固定,连接心电图机,进行心电图检查。走纸速度l00mm/s,标准电压10mm/mv空白组给予等容量的生理盐水,记录腹腔注射盐酸肾上腺素注射液前及记录注射后1min、5min、l0min、20min、30min各组大鼠标准肢体Ⅱ导联心电图J点变化值。在末次给药后12h,禁食,自由饮水,用10%的水合氯醛对各实验大鼠进行腹腔麻醉后,眶后静脉取血1ml,3500r/min离心处理10min,分离上清液血清,并迅速保存至-80℃的冰箱内,以备测定血清中ET、NO浓度。采血之后,立即解剖大鼠,并分别取各大鼠的心肌组织,生理盐水清洗干净,置于10%的福尔马林固定液中,以备HE染色使用。 结果:模型对照组大鼠腹腔注射异內肾上腺素后1min与注射异丙肾上腺素前比较,大鼠心电图即出现J点下移,于5min时J点下降值达最低点,直至30min时间点仍未回到注射异丙肾上腺素前的水平,与空白对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)且除1min时间点以外的其他各时间点J下降值均≥0.1mmv提示大鼠急性心肌缺血模型制备成功。急性心肌缺血大鼠模型对照组血清中NO含量降低、ET含量升高,与空白对照组比较有统计学意义(p<0.05);各给药组均能不同程度的升高大鼠血清中NO含量、降低ET含量,其中高剂量组与中剂量组分别同模型组比较差异具有统计学意义,而高剂量组更具有统计学意义(p<0.01);各给药组之间比较,低剂量组与高剂量组比较差异明显,有统计学意义,(P<0.01)。空白对照组心肌细胞形态正常,心肌纤维持正常状态、无收缩,无白细胞聚集,微小血管轻度扩张,未见钙化;模型对照组大量心肌细胞核溶解,大量心肌受损,重度白细胞聚集,微小血管重度变细甚至闭塞,钙化严重、各间隙可见大量液体;解毒通脉胶囊高剂量组心肌细胞核偶见溶解,心肌纤维基本维持正常状态,少量的白细胞浸润,微小血管中度扩张,钙化不显著;解毒通脉胶囊低、中剂量组少量心肌细胞核溶解,心肌受损不明显,中度量白细胞细胞聚集,微小血管轻度扩张,轻度钙化。 结论:1.解毒通脉胶囊不同剂量均能减少急性心肌缺血模型大鼠心电图J点值下降,减轻心肌缺血时对心脏的损伤作用2.解毒通脉胶囊不同剂量均能不同程度升高血清NO含量,降低血清ET含量水,但药物中、低剂量组及中高剂量组NO和ET含量差异无统计学意义,说明该药剂量梯度越小,临床疗效无明显差异,启示在临床运用该药物时并不是剂量越大,疗效越显著。