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背景和目的：套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma, MCL)生长方式呈侵袭性而对常规化疗不敏感,在临床上是治疗的难点。既往研究发现,MCL表现出复杂的生物缺陷,包括染色体结构的不稳定,癌基因、抑癌基因表达异常等,很多肿瘤的特异性改变为治疗提供了潜在的靶点。利妥昔单抗是治疗MCL的有效的靶向药物。多项研究发现,组蛋白去乙酰酶抑制剂(Histone deacetylases inhibitors, HDACi)可通过多种作用机制对细胞系具有促凋亡。本研究观察组蛋白去乙酰酶抑制剂SAHA单药及联合利妥昔单抗在体内外对套细胞淋巴瘤细胞系的作用,并对相关的机制进行研究。方法：采用MTS法检测药物对MCL细胞系增殖抑制作用。采用AnnexinV/PI法检测药物对MCL细胞系及新鲜分离MCL肿瘤细胞的致凋亡作用。采用LDH释放法检测SAHA对外周血单个核细胞杀伤作用的影响。应用免疫印记法对药物所致凋亡机制进行研究。建立MCL移植瘤动物模型,在体内观察利妥昔单抗联合SAHA对MCL移植瘤的抗肿瘤作用及毒副反应。结果：利妥昔单抗单药对细胞系及患者肿瘤细胞无明显增殖抑制及致凋亡作用,SAHA对两种MCL细胞系及MCL患者肿瘤细胞都显现出了剂量依赖性的增殖抑制及促凋亡作用。利妥昔单抗与SAHA联用后可促进致凋亡作用。SAHA可增强外周血单个核细胞杀伤作用。Western blot结果示：利妥昔单抗联合SAHA可作用于细胞生长增殖及凋亡相关的NF-κB通路、ERK1/2通路、AKT通路、p38 MAPK通路及JNK通路等多条信号转导通路,最终下调Bcl-2蛋白表达,激活Bid及caspase酶诱导凋亡。在MCL移植瘤模型中,药物对肿瘤生长抑制明显。利妥昔单抗联合SAHA组生存时间较对照组和单药组延长。结论：组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA在体内外均能抑制MCL细胞系的生长,联合美罗华可以使SAHA致凋亡进一步增强。利妥昔单抗联合SAHA具有一定的临床应用前景。