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背景:胆管癌（Cholangiocarcinoma,CCA）是具有高度侵袭性的胆道上皮性恶性肿瘤,流行病学调查显示,近年来其发病率不断上升,我国发病率约为7/10万。胆管癌起病隐匿,临床症状缺乏特异性,大多数患者在确诊时已处于晚期或进展期,错失手术治疗的最佳时机,只能采取更保守的治疗方案,严重影响患者的预后和生活质量。目前,胆管癌的确诊方法主要有外科手术病理检查、胆管组织活检、胆汁肿瘤脱落细胞学检测、超声内镜引导下组织穿刺等,除此之外,还可通过临床症状、实验室检查、影像学检查相结合进行临床诊断。超声、CT、MRI、MRCP等影像学检查对胆管占位、梗阻及胆管扩张有一定的提示作用,但仅可对胆管癌作出临床诊断,不能明确病理性质。血清肿瘤标记物CA199、CEA及CA125对胆管癌的诊断和预后评估有一定的提示作用,然而单一的血清肿瘤标志物诊断胆管癌的敏感性、特异性不够高,诊断价值有限。对胆管癌的诊断以及与良性胆管疾病的鉴别诊断,仍然缺乏理想的检测指标。胆汁是与胆管肿瘤细胞生长直接接触的微环境,其内存在胆管癌细胞分泌的相关蛋白分子或其他活性物质,目前国内外对胆汁成分中肿瘤标记物的相关研究还较少,检测胆汁中肿瘤标记物或许可对胆管癌的诊断提供价值。本实验旨在检测胆汁中的CA199、CA125、CEA的含量,并与血清中的肿瘤标记物含量进行比较,探讨胆汁肿瘤标记物单独或组合检测对胆管癌的诊断价值。目的:检测胆管癌患者胆汁中肿瘤标记物CA199、CA125、CEA的含量,并与血清中的各指标含量作对比,探讨单独或联合检测胆汁中CA199、CA125、CEA对胆管癌的诊断价值。方法:将2018年9月至2020年12月就诊于河南大学淮河医院住院的经手术病理或ERCP胆管组织活检确诊的胆管癌患者选定为研究对象,即实验组,共42例。将同一时期消化内科住院的经ERCP治疗的胆管良性病变（胆总管结石、胆管良性狭窄等）患者选定为对照组,共80例。术前采集两组患者血清标本,术中收集两组患者胆汁标本,分别测定胆汁和血清标本中CA19-9、CEA、CA125的含量,比较两组标本中各指标含量差异并进行统计学分析,讨论各指标对胆管癌的诊断价值。结果:1、胆管癌组血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）的表达水平及C-反应蛋白（CRP）与白蛋白比值（CRP/ALB）均高于胆管良性病变组,差异具有统计学意义（均P＜0.05）;胆管癌组白蛋白（ALB）的表达水平低于胆管良性病变组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;胆管癌组与胆管良性病变组总蛋白（TP）、CRP水平接近,差异无统计学意义（P＞0.05）。2、实验组、对照组血清总胆汁酸（TBA）含量分别为（125.49±18.46）umol/L及（65.79±8.07）umol/L,实验组患者胆汁酸含量明显高于对照组,组间比较差异具有统计学意义（t=24.820,P＜0.05）。3、实验组血清中CA199、CA125、CEA的表达含量平均值分别是（282.19±38.65）U/ml、（44.75±8.17）U/ml、（4.91±0.86）ng/ml,均高于对照组血清中各指标含量（86.33±12.86）U/ml、（17.28±3.39）U/ml、（2.31±0.48）ng/ml,组间比较差异具有统计学意义（均P＜0.05）。4、实验组胆汁中CA199、CA125、CEA的表达含量平均值分别是（2103.78±345.94）U/ml、（178.86±26.27）U/ml、（38.05±5.18）ng/ml,均显著高于对照组胆汁中各指标含量,分别是（628.55±125.27）U/ml、（18.33±4.24）U/ml、（2.77±0.53）ng/ml,差异有统计学意义（均P＜0.05）;同一组内比较,实验组胆汁中CA199、CA125、CEA表达含量均高于血清中CA199、CA125、CEA表达含量,差异具有统计学意义（均P＜0.05）;对照组胆汁中CA199表达含量高于血清中CA199表达含量,差异具有统计学意义（均P＜0.05）,对照组胆汁中CA125、CEA的表达含量与血清中CA125、CEA表达含量接近,差异无统计学意义（P＞0.05）。5、血清中CA199、CA125、CEA具有一定的灵敏性及特异性,对胆管癌均有一定的诊断价值,血清CA199、CA125、CEA的灵敏性分别为80.43%、78.36%、70.67%,特异性分别为65.73%、69.65%、75.28%,CA199灵敏性最高,但特异性偏低,三者单项检测的曲线下面积分别为:0.776、0.722、0.705;当两项联合检测时,CA199+CA125、CA199+CEA、CA125+CEA检测的灵敏性和特异性均有所提高,曲线下面积分别为:0.857、0.869、0.845,联合检测对胆管癌的诊断价值高于血清中CA199、CA125、CEA单项检测（均P＜0.05）;当CA199、CA125、CEA三项联合检测时,曲线下面积最大,达到0.893,此时的灵敏性为90.52%,特异性为87.13%,对胆管癌的诊断价值高于血清中单独或两项联合检测（均P＜0.05）。6、胆汁中CA199、CA125、CEA具有较高的灵敏性及特异性,对胆管癌均有一定的诊断价值,胆汁CA199、CA125、CEA的敏感性分别为82.01%、80.42%、78.93%,特异性分别为78.54%、80.36%、79.58%,CA199灵敏性最高,特异性较CA125、CEA稍低,三项单独检测的曲线下面积分别为0.856、0.832、0.814,均大于血清中各指标对胆管癌的诊断价值;当进行两项联合检测时,CA199+CA125、CA199+CEA、CA125+CEA检测的灵敏性分别为87.62%、84.51%、82.65%,特异性分别为83.71%、81.94%、80.97%,较单项检测均有所提高,曲线下面积分别为0.915、0.902、0.912,均大于单项检测时的AUC值,联合检测对胆管癌的诊断价值高于CA199、CA125、CEA单项检测（均P＜0.05）;当CA199、CA125、CEA三项联合检测时,灵敏性和特异性均超过了90%,分别为96.27%、90.15%,ROC曲线下面积此时也达到最大水平的0.953,对胆管癌的诊断价值均高于胆汁或血清中各指标单项或两项联合检测（均P＜0.05）。结论:1.胆管癌患者的肝功能损害程度较良性胆管病变严重。2.血清中CA199、CA125、CEA对胆管癌的诊断具有参考价值。3.胆汁中CA199、CA125、CEA诊断胆管癌的灵敏性、特异性较血清中高,检测胆汁中CA199、CA125、CEA对胆管癌的诊断价值优于血清。4.联合检测胆汁中CA199、CA125、CEA有助于提高胆管癌的诊断率。