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目的:大量研究证实,人类心血管系统的各种生理现象(如心率、血压、心脏传导功能等)与病理事件(心肌缺血/梗死、心律失常、心原性猝死等)均表现为典型的昼夜节律,其中血压的昼夜节律现象备受国内外学者关注。在血压水平的调节过程中,交感神经系统、肾素-血管紧张素系统(RAS系统)及血管内皮系统起着至关重要的作用。故人体血压的近日节律在很大程度上取决于这些血管活性物质的节律特征。近年研究表明,非杓型血压节律是高血压患者靶器官损害的独立危险因素,而高钠盐饮食通过钠泵活性受抑和内皮功能受损等机制可能会对血压的近日节律产生影响。本研究以大鼠为试验对象,通过检测高钠饮食下大鼠不同时间点血浆和心肌组织中内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等的浓度,旨在探讨高钠饮食下大鼠血管内皮系统的近日节律特征及其分子生物学机制。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠64只,10周龄,体重250～275克。随机分为两大组:对照组和高钠盐组,每组各32只。两组饲料相同,但对照组饮自来水,高钠盐组饮0.9%氯化钠溶液。每大组的大鼠再分成4小组,每小组各8只。按上述方案饲养2个月后,分别于每日24小时内不同时间点(02:00、08:00、14:00、20:00)处死对照和高钠盐各一小组大鼠,留取血浆和心肌组织。分别检测血钠(Na)、血及心肌组织中NO、eNOS和ET-1的浓度或活性以及心肌组织eNOSmRNA的表达水平。应用余弦拟合法分析两组实验动物血清及心肌组织中各指标含量或活性的时间生物学特征,采用零振幅检验(zero amplitude test)评价各检测指标的近日节律是否确实存在,应用方差分析法比较各均值之间差异的显著性,p<0.05视为有统计学差异。结果:各组大鼠血及/或心肌组织Na、ET-1、NO含量、eNOS活性、eNOSmRNA表达及节律1经方差分析显示,高钠盐组血Na含量的平均水平显著高于对照组(P<0.05),ET-1含量及eNOS活性均低于对照组但无显著差异(P>0.05),NO含量高于对照但无显著差异(P>0.05);高钠盐组心肌组织ET-1含量及eNOS活性的平均水平均显著低于对照组(P<0.05),NO含量及eNOSmRNA表达均低于对照但无显著差异(P>0.05)。2对两组大鼠血及心肌ET-1、NO、eNOS、心肌eNOSmRNA结果应用最小二乘法进行余弦拟合,得出各自的拟合曲线及特征值。经零振幅检验示,血及心肌中各测量值均呈现典型的昼夜节律变化(P<0.05)。对照组和高钠盐组血及心肌组织中ET-1峰值时间分别位于00:05、12:08与12:09、12:12,NO峰值时间分别位于12:10、12:22与00:04、00:08,eNOS峰值时间分别位于02:55、12:08与00:10、12:11,心肌组织eNOSmRNA表达最高水平出现于00:8、00:14左右,血Na表达最高水平出现于12:12、00:50。与对照组相比,血ET-1含量、eNOS活性在高钠盐组的峰值较小,振幅较大;Na、NO含量的峰值较大,振幅较小;组织ET-1含量、eNOS活性及eNOSmRNA在高钠盐组的峰值及振幅均较小,NO含量在高钠盐组的峰值较大,振幅均较小。血ET-1、eNOS的峰值出现时间有所提前,血浆Na、NO的峰值出现时间有所推迟,组织除eNOS外其余指标峰值出现时间有所推迟。结论:1两组大鼠血钠以及血和(或)心肌组织中NO、eNOS、ET-1、eNOSmRNA水平均呈现典型的昼夜节律。2高钠饮食后,高钠盐组大鼠血Na含量的平均水平显著高于对照(P<0.05),ET-1及eNOS含量均低于对照组但无显著差异(P>0.05),NO含量高于对照组但无显著差异(P>0.05)。高钠盐组心肌组织ET-1及eNOS含量的平均水平均显著低于对照组(P<0.05),NO含量及eNOSmRNA表达均低于对照组但无显著差异(P>0.05)。3高钠饮食后,大鼠血和心肌组织中NO、心肌组织eNOSmRNA及ET-1的达峰值时间基本一致,但上述血管活性物质的昼夜节律性依然存在;而血钠、血ET-1、血及心肌组织eNOS的昼夜节律特征发生了明显改变。