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20世纪以来,胃癌这一恶性肿瘤发病率极高,世界范围内胃癌患者病死率仅次于肺癌位居世界第二位。据统计,截止2016年,70%以上的胃癌患者来自于发展中国家,侧面说明了胃癌发病与空气、污染、水源、人口数量等生存环境息息相关。目前胃癌晚期患者的五年生存率仍然较低,因此进一步探究胃癌细胞浸润生长模式以及胃癌发生转移精确的分子机制,筛选出胃癌诊断过程中易于检测的关键靶点,对于胃癌的预防和治疗具有十分重要的意义。转录因子E2F3在促进癌症转移进程方面具有十分重要的作用,精确构建E2F3基因相关的调控网络可以帮助人们深入了解胃癌各个时期发生发展的机制。Micro RNA与相应靶基因结合调控基因的转录,在肿瘤的各个时期发挥了重要作用。本研究旨在系统、全面的解析胃癌中E2F3相关的转录调控网络的表达模式,并进一步探讨miR-320a和let-7d对E2F3表达水平的影响。研究通过基因芯片技术筛选胃癌组织中差异表达明显的基因和micro RNA,结合生物信息学软件预测E2F3相关的micro RNA、转录因子以及靶基因,构建以转录因子E2F3为中心的转录调控网络,结合大量文献富集分析调控网络中E2F3与相关micro RNA之间的调控关系。生物信息学分析表明E2F3可能是miR-320a和let-7d的靶基因,通过实验进一步验证miR-320a和let-7d与E2F3之间的调控关系。第一部分胃癌中TF-micro RNA转录调控网络的构建通过分析10对胃癌及癌旁正常组织的差异基因表达谱和10对micro RNA表达谱芯片数据,我们筛选到809个上调和92个下调的差异表达基因,58个上调和8个下调的差异表达micro RNA。综合TRED数据库筛选,其中共有32个差异基因与E2F家族调控相关,以差异基因为研究对象,进行功能显著性分析和信号通路分析,此部分研究为寻找胃癌相关致病基因提供了数据信息及理论依据。结合Targetscan等micro RNA数据库的预测,筛选出miR-320a,miR-200,miR-150,miR-125a-5p,miR-92a,miR-31,miR-30,miR-17,let-7d,let-7i等10个micro RNA与E2F3相关。经过大量文献富集分析,我们推测miR-320a和let-7d极有可能通过调控E2F3从而影响胃癌的转移分化进程。第二部分miR-320a和let-7d对E2F3调控作用的研究通过qRT-PCR及Western blot检测转录因子E2F3和miR-320a、let-7d在胃癌中的表达水平,发现E2F3在胃癌组织中表达量升高,其表达水平与胃癌的分化程度,临床分期等因素显著相关;miR-320a,let-7d在胃癌组织和细胞中显著低表达,其表达水平与E2F3的表达有明显的相关性。使用miR-320a和let-7d mimics转染SGC-7901及MGC-803细胞系验证过表达miR-320a和let-7d对E2F3的影响,结果显示在miR-320a和let-7d过表达细胞中E2F3的表达水平显著降低,表明E2F3的表达与miR-320a,let-7d的表达水平呈显著负相关,由此可见miR-320a和let-7d可能通过调控转录因子E2F3的表达进而影响胃癌的转移分化进程。