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目的:研究酪氨酸和卵磷脂对吗啡成瘾戒断大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法:1.大鼠连续7d皮下注射吗啡(5mg/kg, s.c.),建立条件性位置偏爱(conditionded place preference, CPP)吗啡依赖模型。在CPP消退期,给予酪氨酸(200,400mg/kg,1次/d, i.g.)或卵磷脂(100,200mg/kg,1次/d, i.g.),共14d。CPP消退14d后立即断头处死大鼠,分离海马和伏隔核,脑组织经高氯酸蛋白沉淀法处理,采用柱前OPA衍生化高效液相色谱荧光检测法测定谷氨酸(glutamate, Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)的含量。2.CPP消退14d后立即断头取脑,制备400μm冠状切片。采用细胞外场电位记录技术,观察离体海马脑片Schaffer侧支-CA1区突触可塑性变化。3.空白对照组和模型对照组大鼠脑片灌流给予1mmol/L非特异性超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucletide-gated channel, HCN)阻滞剂CsCl,观察CsCl对海马脑片 Schaffer侧支-CA1区突触可塑性的影响。结果:1.CPP训练后,吗啡组大鼠在伴药侧的停留时间明显较空白对照组延长(P<0.05),表明5mg/kg吗啡诱导大鼠产生了位置偏爱效应。CPP消退14d后,各组大鼠海马脑区的Glu/GABA比值无变化。在伏隔核脑区,与空白对照组大鼠相比,模型对照组大鼠Glu/GABA比值呈现升高的趋势。各给药干预组大鼠伏隔核脑区的Glu/GABA比值与模型组相比有一定程度降低,但无显著性差异(P>0.05)。2.与溶剂对照组相比,模型对照组大鼠脑片海马CA1区场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential, fEPSP)的相对斜率明显增强(P<0.05)。而200mg/kg酪氨酸组、400mg/kg酪氨酸组、100mg/kg卵磷脂组、混合低剂量组和混合高剂量组等给药干预组大鼠海马CA1区fEPSP的相对斜率较模型对照组均显著降低(P<0.05),表明酪氨酸和卵磷脂给药可以抑制吗啡引起的LTP增强。3.1 mmol/L CsCl能易化正常大鼠和吗啡成瘾戒断大鼠海马Schaffer侧枝至CA1区LTP的诱导。此外,CsCl对正常大鼠海马 CA1区 LTP的维持无影响,但能显著地加强吗啡成瘾戒断大鼠海马Schaffer侧枝至CA1区突触LTP的维持。结论:1.酪氨酸和卵磷脂对吗啡依赖大鼠具有一定治疗作用,其机理可能与调节脑内局部神经递质 Glu/GABA紊乱和影响海马突触可塑性有关。2.HCN通道可能参与了吗啡成瘾的发生机制。