格列卫(Gleevec, Glivec)通用名称为甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate),属于N-苯基-2-嘧啶胺类衍生物,它是一种酪氨酸激酶(TK)的小分子选择性抑制剂,用于治疗慢性脊髓性白血病,具有独特的疗效以及特殊的分子靶向性。本文以烟酸为起始原料,经过一条经酯化、克莱森酯缩合、酮式分解、羟醛缩合、加成、环合、还原、氨解、亲核取代等12步的传统合成路线成功合成出伊马替尼结晶碱。并对合成路线中的各个关键中间体的合成反应分别进行了优化,对酯化反应、克莱森酯缩合和酮式分解反应、羟醛缩合反应、芳环硝化反应、硝酸胍盐合成的溶剂、硝基还原方法、酰氯胺解和卤代烃的胺解反应的溶剂和反应原料等进行了改进。经过改进和优化,各步反应产率比文献均有所提高,并且操作更简单,对环境污染小。本文还对Imatinib的合成路线进行了改进,采用2-氯代嘧啶与相应的芳香胺反应来合成重要中间体—N-(2-甲基-5-硝基苯)-4-(3-吡啶基)-嘧啶胺,避免了经典合成路线中使用的毒性较大的反应原料单氰胺,并对合成2-氯代嘧啶反应的重氮化反应和重氮基的氯代反应进行了优化,整个新合成路线对环境友好。在合成伊马替尼之外,本文还针对伊马替尼出现的耐药性,运用LigBuilder和eHiTS等软件,于酪氨酸激酶和伊马替尼复合物晶体的结构(PDB ID:2HYY)的基础上进行了伊马替尼衍生物从头分子设计研究,设计了199个分子,并用eHiTS软件从中筛选出10个打分较高的分子作为以后的实验研究的化合物,期望能够在获得伊马替尼活性结构以及伊马替尼与酪氨酸激酶作用方式的规律的基础上,设计、合成出活性较高且无耐药性的新型伊马替尼衍生物类型的抗癌药物。