早期应用重组人脑钠尿肽对急性ST段抬高型心肌梗死急诊经皮冠脉介入治疗患者心肌梗死面积影响的临床研究

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目的:急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial in-farction,STEMI)是对心脏代谢、结构及功能最具破坏性的缺血性心脏病。溶栓或急诊经皮冠状动脉腔内成形术(primary percutaneous coronaryintervention,PPCI)等早期、有效的再灌注治疗,为急性心肌梗死的有效治疗策略。然而,相当一部分患者,随着梗塞相关血管成功开通,部分存活心肌反而出现功能障碍,甚至坏死,并在影像学上表现为缓再流(slowreflow)或无复流(no reflow),术后出现进行性加重的心力衰竭(heart failureHF)、恶性心律失常等心脏不良事件(major adverse cardiac events,MACEs)明显增加,这种现象及病理改变称为缺血-再灌注损伤(ischemia reperfusioninjury)。越来越多实验证实缺血后适应(post-conditioning,PC)通过心肌细胞内一系列的保护机制,可减轻再灌注损伤。重组人脑钠尿肽(recombinanthuman B-type natriuretic peptide,rhBNP)通过与特异性钠尿肽受体(该受体与鸟苷酸环化酶偶联)结合,引起细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度升高,作为第二信使活化环磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶(PKG),发挥药物后适应作用。本研究以前期基础、临床研究为背景,通过前瞻性临床对比,对经PPCI治疗的STEMI患者术前开始应用重组人脑钠尿肽,评价其对心肌梗死面积的影响。方法:入选2011年1月-2013年12月于我院诊为首次发作急性前壁ST段抬高型心肌梗死行急诊PCI术患者共93例,术前进行病情评估,随机分为重组人脑钠尿肽组48例(rhBNP group)和硝酸甘油组45例(Nitgroup),详细记录各组患者的基本临床资料,包括年龄、性别、冠心病危险因素(高血压、糖尿病、血脂异常、中风、吸烟史)、发病时间、心功能分级、血浆BNP水平及基线实验室检查结果。所有患者均于急诊科即刻嚼服阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg,口服阿托伐他汀钙40mg,rhBNP组重组人脑钠尿肽1.5μg/kg弹丸注射,后以0.0075-0.030μg/kg/min持续静脉泵点5天,Nit组硝酸甘油10μg/min泵起,据血压水平维持有效泵入剂剂量(10-100μg/min)5天,两组均于PPCI术前开始使用。两组PPCI术中均采用后适应技术。术后两组患者均予以低分子肝素皮下注射7天,口服阿司匹林100mg/d,硫酸氢氯吡格雷75mg/d,他汀类药物,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI类)或ARB类药物,和/或β受体阻滞剂及硝酸酯类药物。观察两组术后梗死相关血管开通时的TIMI血流(TIMI Flow)、校正TIMI血流帧数计数(Corrected TIMI Frame Count, CTFC)、心肌灌注心肌染色(Myocardial Blush)分级;监测心肌酶学变化,计算机辅助测定心肌梗死面积;术后1周行超声心动图检查,采用二维超声对室壁运动进行分析,测量左室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume, LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)、二尖瓣口舒张早期血流速度E、舒张晚期血流速度A,二尖瓣环舒张早期峰值血流速度e’,计算左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、E/A比值、E/e’指数及室壁运动积分指数(wall motion score index,WMSI),评价心室功能和室壁运动情况;发病后7天静脉采血再次测量血浆BNP水平;同时记录并比较各组患者随访3个月期间的MACEs,如心源性猝死、非致命性再发心肌梗死、恶性心律失常及靶血管重建等。SPSS20.0统计软件进行资料分析。结果:两组患者基线临床特点、心功能分级、入院血浆BNP水平、发病时间、血管开通时间及PCI过程中选择的支架直径、长度等均无统计学差异(P>0.05)。术后对比两组,rhBNP组患者梗塞相关血管TIMI3级血流获得率及心肌灌注心肌染色3级获得率均高于Nit组,两组间未达到统计学差异(95.8%vs.86.6%,P=0.16)(72.9%vs.62.2%,P=0.5);量化的TIMI血流帧数计数rhBNP组显著低于Nit组(20.96±8.66vs.28.24±14.79,P=0.005)。计算机辅助测定CK-MB曲线下面积rhBNP组较Nit组减少约27%(3249.8±1101.6vs.4474.2±1661.8,P=0.01),cTnI曲线下面积亦较Nit组减少约18%(367.04±94.26vs.445.14±109.99,P=0.021)。术后1周对比两组患者超声心动图LVEDV、LVESV参数未发现统计学差异,但rhBNP组患者两参数均较Nit组均有所减少(110.00±6.82vs.113.00±5.47,P=0.370)、(59.87±3.39vs.62.43±2.99,P=0.149),rhBNP一组患者LVEF及E/A比值较Nit组具有升高趋势,未达统计学差异(45.54±13.53vs.44.74±10.69,P=0.233)(1.26±0.36vs.1.04±0.39,P=0.07),rhBNP组患者E/e’指数较Nit组患者明显改善(11.95±3.31vs.14.60±4.09,P=0.03),比较两组患者的WMSI,rhBNP组较Nit一组显著减低(1.74±0.17vs.2.40±0.554,P<0.001)。入院即刻两组患者血浆BNP水平无统计学意义(247.68±141.24vs.260.21±142.84,P=0.72),发病7天后血浆BNP水平rhBNP一组较Nit组明显降低(68.34±37.75vs.229.44±134.40,P<0.001);rhBNP一组经治疗后血浆BNP水平较入院水平显著下降(247.68±141.24vs.68.34±37.75,P<0.001),Nit组患者经治疗后血浆BNP水平较入院未见统计学差异(260.21±142.84vs.229.44±134.40,P=0.55)。随访3个月期间rhBNP组1例患者出现恶性心律失常,Nit组4例患者出现恶性心律失常,差异未发现统计学意义(P=0.194),Nit组1名患者出现心源性猝死(P=0.484),各组均未出现再发心肌梗死及再发血运重建。结论:对于行急诊PCI术的STEMI患者,早期应用重组人脑钠尿肽可在缺血后适应基础上进一步发挥心肌保护作用,改善心肌灌注,缩小梗死面积,改善心室功能,抑制左室早期重构。
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