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目的:
1、探讨慢性肾功能衰竭维持性腹膜透析患者MICS的发生率及临床特点,并通过随访观察MICS与腹膜炎发生率、患者住院率及死亡的关系;
2、采用小鼠CKD模型探讨营养不良的发病机制,重点探讨肌肉生长抑制素(myostatin)在CKD营养不良中的的作用机制,并观察淫羊藿提取物淫羊藿苷(ICA)的干预作用。
方法：
1、筛选98例维持性腹膜透析(PD)患者与20例健康对照者,检测其营养、炎症指标,生化指标,及人体测量学。对比分析PD患者和健康者各指标间的差异;统计PD患者营养不良和微炎症的发生率,并对营养和炎症指标进行相关性分析。按照MIS＞0且hs-CRP＞5mg/L的诊断标准,分析MICS的发生率,及其临床特点,并通过随访分析MIS分级对腹膜炎发生频次、住院频次、住院总天数及死亡的影响。
2、采用一步法5/6肾切除制作小鼠CKD模型,成模后随机分组,ICA进行干预,观察分析myostatin和MyoD mRNA的表达、小鼠体重、胫骨前肌肌重、胫骨前肌肌纤维横截面积的变化,以及ICA的干预效果。
结果：
1、所检测的98例维持性PD患者与正常对照者相比,性别、年龄无统计学差异(p＞0.05),但营养状态较差、微炎症状态突出(p＜0.001)。
2、PD患者营养不良的发生率为77.96％-100％,其中MIS评价的中、重度营养不良分别占39.8％和7.14％。
3、微炎症状态的发生率为57.14％,微炎症指标Hs-CRP、IL-6与营养不良-炎症评分(MIS)、改良SGA(MQSGA)显著正相关,与Alb、Scr、SI等常用营养指标显著负相关(p＜0.01)。
4、MICS的发生率为57.14％,MICS组患者年龄、GFR、营养不良评分、尿素氮、血肌酐均高于非MICS组患者;血清铁水平明显低于非MICS组患者:两组微炎症指标相比,MICS组Hs-CRP、IL-6水平明显升高(p＜0.01),但TNF-α水平未见明显差异。
5、MQSGA和MIS均与PD患者营养指标包括BMI、MAC、TSF、Alb、Pre-Alb、BUN、SCr、TIBC和TF显著负相关(p＜0.05);与微炎症指标包括Hs-CRP、IL-6显著正相关(p＜0.05);同时也和贫血指标包括RBC、Hb和HCT显著负相关(p＜0.05);且MIS与相关指标的相关系数更高。
6、随着MIS分值增加,PD患者年龄有逐渐增高趋势,人体测量指标包括BMI、MAC和TSF减少,MQSGA分值增加,提示营养状态较差;与营养相关的生化指标包括TP、Alb、BUN和SCr水平明显降低(p＜0.05);与贫血相关指标RBC水平也较低(p＜0.05),与铁代谢相关的指标包括TF、UIBC和TIBC则明显降低(p＜0.05);而微炎症指标Hs-CRP和IL-6水平则明显升高(p＜0.05),提示微炎症状态更严重,但TNF-α水平各组间没有差异(p＞0.05)。
7、年龄、K和SI为MICS的独立影响因素,其中年龄为危险因素,K和SI为保护因素。年龄每增加1岁则MICS患病概率为1.036;血清K浓度每增加1 mmol/l,则MICS患病的概率为0.512:SI每升高1ug/dl,则MICS患病的概率为0.977。
8、MIS与腹膜炎发病频次显著正相关(r=0.292 p=0.006);与住院频次显著正相关(r=0.513 p=0.000);与住院总天数显著正相关(r=0.469p=0.000)。MIS为患腹膜炎的独立危险因素,MIS每增加1分,PD患者患腹膜炎的概率为1.185。
9、MICS组较非MICS患者生存时间更短,且RMIS分值越高,PD患者的生存时间越短。MIS为患者死亡的独立危险因素,MIS每增加1分,PD患者的相对死亡危险度为1.242;K每升高1mmol/l,患者的相对死亡危险度为0.396。
10、CKD模型组小鼠体重较假手术组明显下降(p＜0.01),胫骨前肌肌重同样明显降低(p＜0.01);同时胫骨前肌肌纤维横截面积明显缩小,分布图明显左偏:腓肠肌myostatin mRHA水平升高2倍左右,同时MyoD mRNA水平下调(p＜0.01)。
11、给予ICA100mg/kg,腹腔注射2周后,CKD模型组体重较前增加(p＜0.05),同时胫骨前肌肌重也增加(p＜0.05),且肌纤维横截面积较前增大,分布图则有向右偏的趋势,腓肠肌myostatin mRNA表达水平较前降低,同时MyoD mRNA水平上调。
结论：
1、本研究中PD患者MICS的发病率为57.14％
2、PD患者MICS的临床特点为:高龄、较差的营养状态(MIS、MQSGA分值较高)和较严重的微炎症状态(Hs-CRP、IL-6水平较高)、以及低血清铁、低血钾水平
3、MIS为评价维持性PD患者MICS较全面较敏感的指标,MIS分值越高则MICS越严重
4、年龄、K和SI为MICS的独立影响因素,其中年龄为危险因素,K和SI为保护因素
5、MIS可以预测维持性PD患者腹膜炎患病风险、住院风险以及死亡风险
6、合并MICS的维持性PD患者生存时间较短,且MIS分值越高,生存时间越短
7、CKD小鼠体重、骨骼肌肌重明显下降,肌纤维变细,表明CKD伴随显著的骨骼肌消耗,是其营养不良的特征之一
8、CKD状态下Myostatin表达水平升高,伴MyoD下降,这可能是CKD骨骼肌消耗的机制之一
9、ICA.可以通过下调Myostatin的水平,增加MyoD的表达改善CKD骨骼肌的萎缩,可见温肾助阳药物淫羊藿可改善CKD骨骼肌消耗性营养不良。