三价锰作用下托美汀和噻洛芬酸的合成研究

来源 :天津理工大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:sky_bj
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非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类目前临床广泛应用的解热、镇痛、抗炎药。本论文研究的托美汀(Tolmetin)和噻洛芬酸(Tiaprofenic Acid)则更是在临床中广泛应用于治疗风湿性疾病、关节僵硬、术后疼痛以及扭伤和其他组织病变,因而研究其合成工艺对于降低生产成本,开发新型的前体药物有着重要的意义。三价乙酸锰作为一种金属配合物在有机合成反应中有着特殊的作用,其引发的自由基反应具有条件温和,反应速度快,化学选择性、区域选择性和立体选择性都很强等优点,是一类颇具使用价值和应用前景的合成试剂。随着研究领域的不断深入,发现了很多新的化学反应,开拓了一些新的应用领域,特别是在复杂的杂环化合物、天然有机物及生物活性化合物的合成中,三价乙酸锰发挥了重要而独到的作用。本论文将三价乙酸锰应用于药物合成中,明显的缩短了工艺流程,进一步拓展了三价锰试剂在药物合成中的应用。超声作为一种特殊的能量作用形式,与热能、光能等能量形式有着显著的区别,与传统方法相比,超声催化具有反应时间短,试剂用量少,产品收率高,对于试剂的要求相对较低等特点。本论文在实验过程中,尝试将超声功率辐射应用到实际的反应中,取得了良好的效果。本论文主要是对三价锰试剂在吡咯、噻吩类非甾体抗炎药物合成中的应用进行了研究,并同时对超声辐射在有金属参与的反应中的应用进行了探讨。主要内容如下:1.以吡咯乙酸类代表药物托美汀为研究对象,进行了全合成的工艺研究。以N-甲基吡咯为起始原料,经Vilsmeier苯甲酰化反应、三价锰试剂诱发的自由基反应、皂化脱羧反应等合成了托美汀。对其中的关键中间体1-甲基-2-(4-甲基苯甲酰)-1H-吡咯的合成采用了两种不同的方法,Vilsmeier反应法及格氏反应法,并在格氏反应中应用功率超声技术来降低反应条件,促进反应的进行。2.参考托美汀的合成工艺条件,对噻吩丙酸类代表药物噻洛芬酸的合成进行了研究。以噻吩为起始原料,经傅氏酰基化、三价锰试剂诱发的自由基反应、皂化脱羧反应等合成了噻洛芬酸。
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