135例脑胶质瘤患者疗效分析及其分子标记物的关系

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目的:本文分别对比135例不同级别脑胶质瘤患者术后不同放化疗的治疗效果,联合检测分子标志物IDH1R132基因突变、MGMT和Ki-67蛋白的表达,探讨并分析胶质瘤恶性程度及放化疗预后与这些分子标志物表达程度的相关性,为更准确的诊断胶质瘤的恶性程度提供一种方法,同时,也为胶质瘤的个体化治疗提供理论依据。  方法:收集河北医科大学第二附属医院神经外科2010年1月至2013年12月间经手术治疗,且在我院放疗科进行放化疗的胶质瘤患者的病理标本135例纳入研究,整理临床资料,所有患者均初发诊断为脑胶质瘤。采用免疫组织化学方法检测胶质瘤标本中IDH1R132突变、MGMT和Ki-67蛋白的表达情况,采用SPSS13.0统计学软件分析IDH1R132突变、MGMT和Ki-67蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及意义,利用卡方检验分析其表达与预后相关性,用Kaplan-Meier法计算中位生存时间、生存率,并描绘相应生存曲线图,并采用log-rank方法分析。P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  1135例脑胶质瘤患者中Ⅱ级1、2、3年总生存率分别为91.8%、88.5%、77.5%;Ⅲ级1、2、3年总生存率分别为73.9%、40.8%、13.6%;Ⅳ级1、2年总生存率分别为46.2%、38.5%(此组患者最长随访26个月)。经统计学分析不同级别的胶质瘤之间总生存期有统计学差异(P<0.01)。  2低级别(Ⅱ级)单放组1、2、3年总生存率分别为87.6%、80.9%、67.4%;放疗联合尼莫司汀组1、2、3年总生存率分别为100%、100%、50%;放疗联合替莫唑胺组1、2、3年总生存率均为100%。经统计学分析低级别胶质瘤不同治疗之间没有统计学意义(P>0.05)。  3高级别(Ⅲ-Ⅳ级)单放组1、2、3年总生存率分别为67.5%、31.3%、0%;放疗联合尼莫司汀组1、2、3年总生存率分别为67.8%、44.0%、18.8%;放疗联合替莫唑胺组1、2、3年总生存率分别为69.8%、40.7%、40.7%。经统计学分析高级别组胶质瘤不同治疗之间没有统计学意义(P>0.05)。  4135例脑胶质瘤患者中IDH1R132突变阳性表达42例,其总体阳性表达率31.1%。IDH1R132突变阳性表达者中位生存时间为30个月,阴性者为17个月(P<0.01);Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤中IDH1R132突变阳性表达率呈下降趋势,经统计学分析不同级别胶质瘤之间的IDH1R132突变表达率差异有统计学差异(P<0.05)。  5135例脑胶质瘤患者中MGMT阳性表达57例,其总体阳性表达率42.2%。MGMT阳性表达者中位生存时间为12个月,阴性者为23个月(P<0.01);MGMT的表达率随胶质瘤病理级别升高,呈下降趋势,经统计学分析不同级别的胶质瘤之间MGMT阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);  6135例脑胶质瘤患者中Ki-67均阳性表达。经统计学分析Ki-67的不同表达程度的患者其中位生存时间无明显差异(P>0.05);Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤中Ki-67的阳性表达呈上升趋势,Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中Ki-67的表达水平明显高于Ⅱ级,经统计学分析不同级别的胶质瘤之间Ki-67阳性表达程度差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1不同级别胶质瘤术后放疗,同步化疗预后不同,病理分级越高,预后越差。但是在同一级别组中,三种治疗方式间的预后差异并不显著。  2不同级别胶质瘤IDH1R132突变表达率不同,Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤中IDH1R132突变的阳性表达率呈下降趋势,差异显著,说明IDH1R132突变的表达与胶质瘤恶性程度存在相关性。IDH1R132突变阳性表达者中位生存时间明显比阴性表达者长,有统计学意义,说明IDH1突变者预后优于IDH1未突变者。  3不同级别胶质瘤MGMT阳性表达率不尽相同,差异无统计学意义,说明MGMT表达与胶质瘤恶性程度无相关性。MGMT阳性表达者中位生存时间比阴性表达者短,有统计学意义,提示MGMT阴性表达者预后好。  4不同级别胶质瘤Ki-67均表达,且表达程度不同,Ⅱ-Ⅳ级胶质瘤中Ki-67的阳性表达呈上升趋势,Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中Ki-67的表达程度明显高于Ⅱ级,差异有统计学意义。生存分析显示Ki-67的表达程度与预后无关。
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