【摘 要】
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四甲基吡嗪(TMP)异名川芎嗪,广泛用于临床和食品工业中.由于它结构简单,体内代谢快,生物利用度低,近年来国内外学者对四甲基吡嗪进行了一系列的结构改造.在结构改造中,我们课
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四甲基吡嗪(TMP)异名川芎嗪,广泛用于临床和食品工业中.由于它结构简单,体内代谢快,生物利用度低,近年来国内外学者对四甲基吡嗪进行了一系列的结构改造.在结构改造中,我们课题组发现某些四甲基吡嗪衍生物具有5-HT<,3>受体拮抗活性.据此提示,应用电子等排原理,根据已有的药效模型研究结果,设计合成了30个以四甲基吡嗪环作为氮原子中心的新化合物,并经MS、1H-NMR确证其结构,全部为未曾报道过的新化合物.该文报道了这些化合物及其前体物的合成方法,前体物分为两部分:四甲基吡嗪的羟基和氨基衍生物以及17个羧酸,大部分参考文献方法制备.将上述羧酸与N,N-羰基二咪唑(CDI)、二环己基碳二亚胺(DCC)、二氯亚砜(SOCl<,2>)、草酰氯(ClCOCOCl)等作用,生成相应的活性中间体,然后与四甲基吡嗪的羟基和氨基衍生物发生酰化反应,得到一系列的酯和酰胺.
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