【摘 要】
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为寻找更为高效低毒的蟾蜍甾烯类化合物,该论文利用植物细胞培养体系和微生物体系对华蟾毒精和蟾毒灵进行了深入系统的生物转化研究.该论文还研究了华蟾毒精和蟾毒灵的微生物转化.经对20余种微生物进行转化筛选,结果表明Mucor,Alternaria,Syncephalastrum等属的菌株对以上两种蟾蜍甾烯的转化作用较好,而 Aspergillus,Penicillum,Sporotrichum等则转化能
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为寻找更为高效低毒的蟾蜍甾烯类化合物,该论文利用植物细胞培养体系和微生物体系对华蟾毒精和蟾毒灵进行了深入系统的生物转化研究.该论文还研究了华蟾毒精和蟾毒灵的微生物转化.经对20余种微生物进行转化筛选,结果表明Mucor,Alternaria,Syncephalastrum等属的菌株对以上两种蟾蜍甾烯的转化作用较好,而 Aspergillus,Penicillum,Sporotrichum等则转化能力较弱.将20株真菌对华蟾毒精的转化产物进行HPLC分析,结果表明12β-位羟基化也是其它多种真菌对华蟾毒精的主要转化途径之一.采用MTT法对该实验所得的生物转化产物进行体外细胞毒活性测试.结果表明,多数转化产物对Bel-7402、BGC-823、Hela、HL-60等四种人癌细胞株均表现出显著的抑制作用.华蟾毒精脱去16-位乙酰基后活性显著降低,而3-OH糖苷化则活性有所增强;蟾毒灵羟基化产物的活性一般弱于底物,其中15α-,15β-或16α-羟基化均使活性显著降低,而1β-,5-,7β-,11β-,12β-位羟基化产物的活性仍然较强,尤其是1β-及12β-位羟基化产物对部分癌细胞株的抑制作用比蟾毒灵有所增强,其IC<,50>为10<-8>mol/l左右.该研究利用生物转化技术,得到了一系列结构新颖的蟾蜍甾烯类化合物,其中有的是化学合成方法难以获得的,有的转化产物还表现出良好的细胞毒活性,从而为蟾蜍甾烯类抗肿瘤药物的研究与开发提供了有意义的先导化合物.
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