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目的（1）探讨肾移植后高血压（Post Transplantation Hypertension, PTH）患者氨氯地平及他克莫司联用的相互作用。（2）建立PTH患者他克莫司的群体药动学（Population Pharmacokinetics, PPK）模型。方法（1）回顾性收集2011年3月～2011年8月中南大学湘雅三医院门诊随访的术后时间1年以上病例491例,筛选使用他克莫司患者284例。将规律使用降压药,或门诊静息坐位血压SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg判定为PTH患者。探讨他克莫司和二氢吡啶类钙抗剂（Calcium Channel Blockers, CCB）联用情况,比较他克莫司联用CCB和联用非CCB患者之间血压控制的差异。（2）前瞻性研究氨氯地平对他克莫司药动学的影响,收集2012年4月～2013年1月的PTH患者23例,分别在患者使用他克莫司3天,以及合用氨氯地平1周后,于清晨服药前及服药后0.5,1,2,8,12h分别采集外周静脉EDTA抗凝血2ml,采用微粒子酶免疫分析法检测他克莫司全血浓度。合用氨氯地平前可给予除钙抗剂以外的其他降压药控制血压。采用聚合酶链式反应-酶切片段长度多态性方法进行基因多态性分析,将患者按基因型分为快代谢型（Extensive Metabolism, EM）和慢代谢型（Poor Metabolism, PM）。比较合用氨氯地平前后PTH患者他克莫司稳态浓度／剂量（Concentration/Dose,C/D）和药时曲线下面积（Area Under concentration-time Curve, AUC）的变化,以及患者血压的变化。（3）前瞻性收集使用他克莫司的PTH患者48例,采样方法同第二部分。采集患者人口统计学资料、合并用药资料、血药浓度资料等,利用NONMEM进行群体药动学分析。用一室和二室模型分别拟合,选择基础结构模型。用逐步回归法建立全量回归模型并逆向剔除,得到最终模型。利用自举法对最终模型进行内部验证。结果（1）284例使用他克莫司的肾移植患者中,男性174例,女性110例,平均年龄42.6±10.0岁。二氢吡啶类CCB是联用最广泛的降压药（23.6%）。105位联合使用降压药的患者中,CCB组患者和非CCB组患者的降压达标率分别为70.1和36.8%,差异显著（p<0.05）。（2）23位PTH患者中,男性13例,女性10例,平均年龄37.3±8.8岁。合并使用氨氯地平1周后,PTH患者他克莫司的稳态C/D值在Oh,2h,8h,12h显著升高,AUCo-12h升高了1.1倍（p<0.05）。患者收缩压和舒张压分别下降了17.8（?）6.1mmHg （p<0.05）。CYP3A4EM患者和PM患者合用氨氯地平后他克莫司AUCo12h分别升高了1.2倍和1.1倍（p<0.05）；CYP3A5EM患者和PM患者合用氨氯地平后AUCo-12h分别升高了0.7倍和1.2倍（p<0.05）。（3）48例PTH患者中,男33例,女15例,平均年龄35.0±8.9岁。共收集552个样本纳入PPK分析,具有一级吸收及一级消除特征的二室模型作为基础结构模型,模型参数包括表观清除率、中央室分布容积、周边室分布容积、室间清除率和吸收速率常数。纳入清除率最终模型的协变量有CYP3A5和红细胞压积,纳入室间清除率最终模型的协变量有氨氯地平。经Bootstrap验证后,最终模型参数估算值接近Bootstrap的参数均值,且落在其95%置信区间内。结论（1）氨氯地平显著升高PTH患者他克莫司稳态C/D值和AUC0-12h。（2）CYP3A5*3基因多态性和红细胞压积是他克莫司总清除率的关键影响因素,氨氯地平是他克莫司窒间清除率的重要影响因素。