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目的:研究毛郁金醇提物抗心肌缺血的药理活性及其急性毒性和遗传毒性。测定不同浓度乙醇提取毛郁金所得醇提物中姜黄素类化合物的含量。方法:1、分别以30%,50%,70%,90%乙醇提取毛郁金,得醇提物。给予提取物预处理9天后,采用尾静脉注射垂体后叶素(Pituitrin,Pit)和皮下注射异丙肾上腺素两种方法制作急性心肌缺血大鼠模型,记录造模后大鼠心电图ST段、T波及心率的变化,并测定血清中总抗氧化能力(Total antioxidant capacity,T-AOC),超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD),一 氧化氮(Nitric oxide,NO),肌酸激酶同工酶(Creatinine kinase-MB,CK-MB),乳酸脱氢酶(Dehydrogenase,LDH)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量。2、将70只大鼠,随机分为7组,每组10只,即:假手术(Sham)组、模型对照组(Model)、复方丹参组(Danshen.Co)、姜黄素组,毛郁金70%乙醇提取物低、中、高剂量组。复方丹参组和毛郁金醇提物组给予复方丹参和毛郁金提取物,假手术组、模型对照组给予等体积生理盐水。连续给药7天后,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min后,松开结扎线再灌注180min构建心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注180min后腹主动脉取血分离血清,测定血清 GSH-Px,T-AOC,SOD,NO,CK-MB,LDH 和 MDA 含量。3、采用高效液相色谱法测定30%,50%,70%,90%乙醇提取毛郁金所得醇提物中去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin,DMC)和姜黄素(curcumin,Cur)含量。4、以最大给药体积,最大给药浓度,于24h内1次性给予小鼠毛郁金70%乙醇提取物灌胃,连续观察14天,记录小鼠中毒和死亡情况,测定最大耐受量(Mean temperature difference,MTD);采用 5 mg,2.5 mg,1.25 mg,0.625和0.3125 mg/皿五个剂量组进行鼠伤寒沙门菌回复突变实验(Ames试验),采用25.6,12.8,6.4 g·g-13个剂量组进行小鼠骨髓微核实验,采用12.8,6.4,3.2 g·kg-1三个剂量组进行小鼠精子畸形实验。结果:1、不同浓度乙醇提取得到的毛郁金醇提物均能有效的促使心率和心电图ST段和T波恢复正常,减少心肌缺血时CK-MB,LDH释放,降低MDA含量,提高血清抗氧化酶SOD,T-AOC和NO含量,其中70%乙醇提取物的保护心肌缺血活性相对较好。2、在心肌缺血再灌注损伤模型中,与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清CK-MB、LDH及MDA水平显著提高(P<0.05),T-SOD、T-AOC及NO水平明显下降(P<0.05);与模型对照组比较,高、中、低剂量浓度的毛郁金醇提物均可以显著提高T-SOD、T-AOC及NO水平(P<0.05),降低血清 CK-MB、LDH 及 MDA 含量(P<0.05)。3、毛郁金30%,50%,70%,90%乙醇提取物中去甲氧基姜黄素含量分别为::8,12,61,72ug/ml;姜黄素含量分别为14,17,53,57ug/ml。4、在急性毒性实验中,给药组小鼠未出现死亡情况,毛郁金醇提物的最大耐受量为25.6g·kg-1,相当于毛郁金原生药197g·kg-1,约为成人临床口服用药量的300倍;在遗传毒性实验中,Ames试验、骨髓微核实验、精子畸形实验结果均为阴性。结论:1、毛郁金不同浓度乙醇提取物均对急性心肌缺血模型显示良好的抗心肌缺血活性。综合分析,我们认为70%乙醇提取的毛郁金抗心肌缺血的保护作用最佳。各剂量组的毛郁金醇提物对大鼠心肌缺血再灌注损伤均显示良好的保护作用,尤其以300mg·kg-1剂量组保护作用最佳。毛郁金醇提物抗心肌缺血及预防心肌缺血再灌注损伤的机制有待进一步研究,目前我们认为其可能与增强机体抗氧化酶活性,减少氧自由基有关。2、毛郁金醇提物中去甲氧基姜黄素和姜黄素含量与提取溶剂乙醇的浓度呈正相关,70%和90%乙醇提取物中去甲氧基姜黄素和姜黄素的含量相近,且均明显高于30%和50%乙醇提取物中去甲氧基姜黄素和姜黄素的含量。3、按急性毒性剂量分级标准,毛郁金70%乙醇醇提取物属于无毒级物质,在实验剂量范围内毛郁金醇提物无遗传毒性;