论文部分内容阅读
背景与目的：Cetuximab联合化疗用于KRAS野生型mCRC患者的一线治疗已得到广泛认可。目前Cetuximab与含伊立替康的FOLFIRI方案（伊立替康联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙）相联合，其疗效已被公认；但是否能够与含奥沙利铂方案相联合存在较大争议，现较为一致的意见是Cetuximab不宜与XELOX方案（奥沙利铂联合卡培他滨）联合应用，但是否可以与FOLFOX方案（奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙）相配伍却存在很大分歧，亟需进一步循证医学佐证来解决以上疑问。故设计了比较Cetuximab联合FOLFOX和单用FOLFOX方案一线治疗KRAS野生型mCRC患者的随机对照临床研究，以评估Cetuximab+FOLFOX4一线治疗KRAS野生型mCRC的疗效、安全性，以及分析Cetuximab治疗后皮疹程度与其疗效的相关性，，同时观察中国人KRAS基因状态及其相关因素。材料与方法：吉林大学白求恩第一医院收治的经病理组织学证实的初始不可切除的102例mCRC患者获得其知情同意后进入预筛选，检测其KRAS基因突变状态。50例KRAS基因野生型并通过入排标准筛选者加入本临床研究，随机进入Cetuximab+FOLFOX4实验组（n=24）及单用FOLFOX4对照组（n=26）。收集患者相关临床资料，评价两组疗效及安全性，统计分析Cetuximab治疗后皮疹程度与其疗效的相关性及KRAS基因状态相关因素。结果：1.本研究结直肠癌患者KRAS基因总体突变率为32.4%，基本符合目前研究得出的中国人群KRAS基因突变情况。2.不同性别、年龄、原发肿瘤部位、病灶形态、组织学类型、浸润深度、分化程度、初诊时淋巴结及远处转移情况与KRAS基因突变均无明显相关性，其差异均无统计学意义。3.本研究中Cetuximab+FOLFOX4实验组24例，其中完全缓解2例，部分缓解14例，疾病稳定4例，疾病进展4例，疾病缓解率66.7%，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.5个月；单用FOLFOX4对照组26例，其中完全缓解0例，部分缓解8例，疾病稳定12例，疾病进展6例，疾病缓解率30.8%，中位无进展生存期6.2个月，中位总生存期18.5个月。联合组缓解率优于化疗组，p=0.035，差异具有统计学意义；联合组中位无进展生存期较化疗组延长2.1个月，p=0.032，差异具有统计学意义；联合组中位总生存期较化疗组延长4个月，但p=0.193，差异未达到统计学意义。联合组与化疗组患者皮疹发生率分别为75.0%、0%，差异明显，p<0.001，具有统计学意义，两组血液学毒性、恶心呕吐、腹泻不良反应发生率均无统计学差异。以上不良反应较轻患者可以耐受。4. II~III度皮疹者缓解率（100%vs42.9%，p=0.015）、中位无进展生存期（16.7个月vs3.0个月，p=0.001），中位总生存期（25.3个月vs16.0个月，p=0.033）均优于0~I皮疹者。结论：1.本研究结直肠癌患者KRAS基因突变率为32.4%。2.不同性别、年龄、原发肿瘤部位、病灶形态、组织学类型、浸润深度、分化程度、初诊时淋巴结及远处转移情况与KRAS基因突变均无明显相关性。3. KRAS野生型mCRC患者的一线治疗，Cetuximab+FOLFOX4联合组疗效优于单用FOLFOX4组；联合用药不良反应较轻，患者可以耐受。4. Cetuximab治疗后皮疹程度与其疗效有明显相关性。