肠道菌群作为宿主与环境的重要桥梁,与宿主的健康密切相关,已被证实是改善胰岛素抵抗的有效辅助治疗方法。本论文研究了益生菌在糖尿病生成中的预防作用,以及四联益生菌促进阿卡波糖降低糖尿病小鼠餐后血糖的作用,并对相关的可能作用机制进行了初探,为糖尿病治疗提出了新的思路。本论文通过对9株益生菌菌株碳源利用情况、定植能力、对肠道条件致病菌的抑制以及与阿卡波糖相互作用的考察,确定Lactobacillus acidophilu HCCB20535、Lactobacillus rhamnosus HCCB20555、Bifidobacterium longum HCCB20558和Bacillus icheniformis HCCB20544为与阿卡波糖组成降糖复合剂的四联益生菌菌株。通过体内实验考察了四联益生菌L.acidophilu HCCB20535、L.rhamnosus HCCB20555、B.longum HCCB20558、B.icheniformis HCCB20544对小鼠糖尿病的预防作用。发现小鼠高脂高糖饲料（HFD）喂养的同时每日灌胃四联益生菌4×10⁹cfu,小鼠体重明显低于仅HFD饲养的小鼠,而且由链脲佐菌素（STZ）诱发的血糖升高至糖尿病指标的小鼠仅为对照组的50%左右,表明四联益生菌具有预防糖尿病的作用。糖尿病小鼠灌胃四联益生菌（4×10⁹cfu/天）21天,考察四联益生菌对阿卡波糖降低餐后血糖的促进作用。结果显示,单独给药亚剂量30mg/kg阿卡波糖或四联益生菌,均不能明显降低糖尿病小鼠的餐后血糖。但是,每日灌胃四联益生菌4×10⁹cfu 21天后,将四联益生菌与阿卡波糖联合给药,糖尿病小鼠餐后血糖明显低于未给药物的糖尿病小鼠。而且灌胃四联菌的糖尿病小鼠血浆甘油三酯（TG）水平明显低于对照组小鼠,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平显著升高。此外,糖尿病小鼠服用益生菌后,肠道菌群平衡得到改善,其中拟杆菌（Bacteroides）及梭菌（Clostridium）数量下降,乳杆菌（Lactobacillus）数量增加。盲肠内容物中短链脂肪酸含量略有变化,乙酸含量显著降低。提高益生菌剂量至2×10¹⁰cfu/天和1.2×10¹¹cfu/天,单次灌胃同样可起到促进阿卡波糖降低糖尿病小鼠餐后血糖的作用。表明四联益生菌可促进阿卡波糖降低糖尿病小鼠餐后血糖,可将二者复合应用,作为一种潜在的糖尿病治疗手段。