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[目的]检测Matriptase和HAI-1基因编码蛋白在正常膀胱粘膜及膀胱移行细胞癌中的表达及其差异,并初步探讨Matriptase和HAI-1蛋白与膀胱移行细胞癌临床病理参数之间的关系及其临床意义,以及Matriptase和HAI-1蛋白两者在膀胱移行细胞癌中的相关性,为认识膀胱移行细胞癌的发生、发展机制提供线索,并为进一步相关研究提供理论依据。
[材料和方法]本研究选取了正常膀胱粘膜石蜡标本20例及原发性膀胱移行细胞癌石蜡标本65例。膀胱移行细胞癌平均年龄74.3±6.1岁;男47例,女18例。病理分级按WHO标准:Ⅰ级36例,Ⅱ级17例,Ⅲ级12例。临床分期按UICC-TNM标准:浅表性膀胱癌(Tis-T1)49例(Ta27例,T122例),浸润性膀胱癌(T2-T4)16例(T29例,T37例)。初发性BTCC者50例(男性38例,女性12例,表浅39例,浸润11例),复发性BTCC者15例(男性9例,女性6例,浸润5例,表浅10例)。术后证实有淋巴结转移者11例。所有BTCC患者术前均未经放疗、化疗及免疫治疗。在同一组织标本两个石蜡切片中应用免疫组织化学技术检测Matriptase和HAI-1蛋白在膀胱移行细胞癌及正常膀胱组织中的表达及其差异,并结合患者的临床、病理资料分析。
[结果]
1,Matriptase及HAI-1蛋白在膀胱移行细胞癌及正常膀胱组织中均有不同程度的表达,并且蛋白染色定位于膀胱粘膜上皮,主要集中在靠近基底膜的胞浆和相邻细胞膜邻近面,而在间质细胞及其它细胞中不表达。
2,Matriptase蛋白在正常膀胱粘膜中表达显著高于膀胱移行细胞癌,两组差异有显著统计学意义。Matriptase蛋白表达与BTCC病理分级负相关,随肿瘤病理分级升高而降低,组间差异均有统计学意义。随临床分期的增高及淋巴结转移、远处转移的发生,Matriptase蛋白表达逐渐降低,但组间比较差异均无统计学意义。
3,HAI-1蛋白在正常膀胱粘膜中表达显著高于膀胱移行细胞癌,两组差异有显著统计学意义;HAI-1蛋白表达与BTCC病理分级负相关,随肿瘤病理分级升高而降低,组间差异均有显著统计学意义;HAI-1蛋白表达与BTCC临床分期负相关,随临床分期的增高及淋巴结转移、远处转移的发生,HAI-1蛋白表达显著性降低,组间比较均具有显著统计学意义。
4,Matriptase和HAI-1蛋白的表达在不同年龄、性别、肿瘤大小、数量、复发等组间差异均无统计学意义。
5,Matriptase和HAI-1蛋白在正常膀胱粘膜及BTCC中两者表达呈正相关,相关系数分别rs=0.722、rs=0.546。经检验,HAI-1和Matriptase蛋白总体表达差异无显著性。
[结论]
1,应用免疫组化可以检测到Matriptase和HAI-1蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达。
2,Matriptase和HAI-1蛋白表达缺失可能在膀胱移行细胞癌发生发展中起一定作用。
3,Matriptase和HAI-1蛋白在膀胱移行细胞癌中表达相关性降低,两者比例失衡可能在膀胱移行细胞癌发生发展过程中起重要作用。
4,HAI-1蛋白有望成为判断膀胱移行细胞癌恶性程度及预后的新型生物学标记。
5,Matriptase蛋白表达变化可能是膀胱移行细胞癌早期事件,可能是一种分化程度的指标。