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吴茱萸是一种具有抗炎镇痛作用的传统中药，常用于治疗多种胃肠疾病，但吴茱萸对结肠粘膜分泌作用的影响尚未见报道，本研究旨在考察吴茱萸提取物及单体吴茱萸次碱对大鼠结肠粘膜氯离子分泌作用的影响，以及吴茱萸次碱影响氯离子分泌作用的可能机制。
方法：
实验1.应用上皮电压钳技术考察吴茱萸水提物、总生物碱及单体成分吴茱萸次碱对离体大鼠结肠粘膜短路电流(Isc)的影响，以评价药物对大鼠结肠粘膜分泌功能的作用。
实验2.应用上皮电压钳技术及离子替代、通道阻断、受体拮抗等方法研究吴茱萸次碱刺激大鼠结肠粘膜Cl-分泌的作用与可能涉及的调节机制。
结果：
实验1.吴茱萸水提物、总生物碱及吴茱萸次碱均能浓度依赖性地刺激离体大鼠结肠粘膜Isc升高，EC50值分别为：80.7±21.0、14.3±1.9μg/ml和17.4±4.4μM。实验2.基侧加入100μM的吴茱萸次碱可显著升高大鼠结肠粘膜Isc，幅度在36～43μA/cm2之间。阻断结肠上皮Na+吸收、抑制内源性HCO3-合成及祛除溶液中外源性HCO3-对吴茱萸次碱刺激结肠粘膜Isc升高作用均无影响，但祛除溶液中Cl-后，吴茱萸次碱刺激结肠粘膜Isc的作用被明显抑制，浓度-效应曲线下移。应用DPC、优降糖阻断上皮细胞粘膜侧CFTRCl-通道后，吴茱萸次碱刺激结肠粘膜Isc作用被显著降低，分别从39.3±6.9μA/cm2下降至9.8±3.4和19.5±6.0μA/cm2(P＜0.01)，而Ca2+激活Cl-通道阻断剂DIDS不影响吴茱萸次碱的作用。应用100μM丁氧苯酸(bumetanide)阻断基膜侧Na+-K+-2Cl-复合转运体后，吴茱萸次碱刺激结肠粘膜Isc的作用几乎被完全抑制，仅升高3.4±1.4μA/cm2(P＜0.01)。用河豚毒素(TTX)及吲哚美辛预处理结肠粘膜能够强烈抑制吴茱萸次碱刺激Isc的反应，分别下降至对照值的27.4％(P＜0.01)和57.2％(P＜0.05)，阿托品对之无明显影响(P＞0.05)。当用腺苷酸环化酶抑制剂MDL-12,330A抑制cAMP合成后，吴茱萸次碱刺激Isc的反应从43.8±5.6μA/cm2降低到10.4±3.7μA/cm2，较对照显著下降(P＜0.001)；而当结肠上皮细胞内游离Ca2+被EGTA和thapsigargin清除后，吴茱萸次碱刺激结肠粘膜Isc的反应被完全消除(P＜0.001)，Isc甚至发生翻转。
结论：
1.吴茱萸水提物、总生物碱及吴茱萸次碱均有浓度依赖性促进大鼠结肠粘膜分泌的作用，并且吴茱萸次碱促分泌作用是通过调节CFTRCI-通道来实现的。
2.吴茱萸次碱刺激大鼠结肠粘膜Cl-分泌与粘膜下神经调节及前列腺素释放有关，并通过细胞内第二信使分子cAMP和Ca2+调节CFTRCl-通道而发挥促Cl-分泌作用。