探讨Ki67和ALDH1在乳腺癌新辅助化疗中的变化及临床应用价值

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目的:乳腺癌是一类在分子水平上具有高度异质性的恶性肿瘤,对化疗的反应差异较大,本文通过检测乳腺癌新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy NAC)前后Ki67和乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase 1 ALDH 1)表达,分析化疗对两者表达的影响,探讨Ki67和ALDH1预测乳腺癌NAC疗效的价值。进一步探讨NAC后乳腺癌预后相关因素。方法:以天津医科大学附属肿瘤医院乳腺中心2007年6月~2009年9月接受NAC和手术治疗的105例乳腺癌患者为研究对象,采用免疫组织化学方法检测乳腺癌患者NAC前、后肿瘤标本中Ki67和ALDH1的表达情况。回顾性分析全组患者的临床和病理资料。结果:1.全组患者完成2~4周期NAC后临床完全缓解(cCR)19例(18.1%),部分缓解(cPR)59例(56.2%),稳定(SD)26例(24.8%),进展(PD)1例(0.9%),临床有效率(cCR+cPR)达74.3%。病理疗效评估结果:特效(高度敏感)18例(17.1%),显效(中度敏感)28例(26.7%),有效(轻度敏感)30例(28.6%),无效(不敏感)29例(27.6%)。2.105例乳腺癌患者中,69例(65.7%)化疗前Ki67呈阳性表达,38例(36.2%)化疗后呈阳性表达,化疗前、后Ki67阳性表达率有显著差异(P<0.05)。化疗前Ki67阳性表达组乳腺癌患者化疗疗效明显高于阴性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗有效组Ki67的下调显著高于化疗无效组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.105例乳腺癌患者中,27例(25.7%)化疗前ALDH1呈阳性表达,41例(39.0%)在化疗后呈阳性表达,化疗前、后ALDH1阳性表达率有显著差异(P<0.05)。4.Ki67+/ALDH1-、Ki67+/ALDH1+、Ki67-/ALDH1和Ki67-/ALDH1+四种乳腺癌表型中Ki67+/ALDH1和Ki67+/ALDH1+表型化疗疗效较好,Ki67-/ALDH1-和Ki67-/ALDH1+表型疗效差,四组化疗疗效差异有统计学意义(P<0.05)。5.临床分期高和腋淋巴结转移是乳腺癌NAC后预后不良因素。结论:1.化疗可改变Ki67在乳腺癌组织的表达。化疗可下调Ki67的表达,抑制乳腺肿瘤的生长,通过检测Ki67可监测治疗反应。Ki67阳性表达的乳腺癌细胞较阴性表达的细胞对化疗药物更敏感,Ki67在乳腺癌NAC中具有显著的化疗疗效预测价值。2.化疗可改变ALDH1在乳腺癌组织的表达。3.联合检测Ki67和ALDH1在乳腺癌的表达可以提高预测乳腺癌化疗疗效的价值。4.临床分期高和腋淋巴结转移是乳腺癌NAC后不良预后因素。
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