【摘 要】
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目的探讨男性喉鳞状细胞癌（Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）患者总体生存率（Overall survival,OS）的影响因素,并构建预后预测模型;筛选男性喉鳞状细胞癌预后免疫相关的长链非编码RNA（Long noncoding RNAs,lnc RNAs）。方法1.收集408例男性喉鳞状细胞癌患者的个人资料,并定期追踪随访患者的预后生存情况;采用单因素
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目的探讨男性喉鳞状细胞癌（Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）患者总体生存率（Overall survival,OS）的影响因素,并构建预后预测模型;筛选男性喉鳞状细胞癌预后免疫相关的长链非编码RNA（Long noncoding RNAs,lnc RNAs）。方法1.收集408例男性喉鳞状细胞癌患者的个人资料,并定期追踪随访患者的预后生存情况;采用单因素及多因素Cox回归模型评估各影响因素对男性喉鳞状细胞癌患者总体死亡的风险比及其95%可信区间。2.根据多因素Cox回归模型分析结果确定男性喉鳞状细胞癌的预后独立影响因素;进一步基于β系数和Nomogram构建男性喉鳞状细胞癌预后预测模型,采用C指数、AIC及布莱尔分数对模型的预测性能进行评价。3.在TCGA数据库中筛选男性喉鳞状细胞癌差异表达的lnc RNAs,同时筛选男性喉鳞状细胞癌免疫相关lnc RNAs,两者取交集后进一步进行预后分析,最终选定对喉癌预后有显著影响的lnc RNAs进行下一步的研究。4.采用q RT-PCR方法在21对男性喉鳞状细胞癌组织和癌旁组织中对筛选出lnc RNAs的表达水平进行验证;进一步比较喉癌组织和癌旁组织中lnc RNAs的表达水平与患者临床病理特征的相关性,并基于限制性平均生存时间探讨lnc RNAs的表达情况与喉鳞状细胞癌预后的关系。结果1.多因素分析结果显示:年龄每增加1岁,喉癌患者的总体死亡风险上升0.04倍（95%CI:1.01,1.07）;初中文化程度、高中及以上文化程度患者的死亡风险分别是文盲及小学文化程度患者的0.52倍（95%CI:0.28,0.96）和0.41倍（95%CI:0.20,0.84）;与正常体重者（BMI=18.5-23.9 kg/m2）相比,轻体重者（BMI<18.5 kg/m2）的死亡风险明显升高（HR=2.51;95%CI:（1.25,5.03））;与早期患者相比,IV患者的总体死亡风险更高（HR=4.80;95%CI:（2.56,9.00））;手术可明显降低喉癌患者的死亡风险（HR=0.25;95%CI:（0.11,0.57））;此外,PNI每增加1个单位,喉癌患者的总体死亡风险下降0.05倍（95%CI:0.90,1.00）。2.基于多元Cox回归模型的分析结果筛选出的6个独立影响因素所建立的PI模型和Nomogram模型均有良好的预测性能（Nomogram略优于PI模型）,且与传统的TNM分期相比,Nomogram模型的预测性能显著提升（C-index分别为0.762（0.700-0.824）和0.678（0.603-0.753）,P<0.05）。3.基于TCGA数据库筛选出的4个喉癌预后免疫相关lnc RNAs（AC004585、FAM225A、AC007611和LINC02043）可有效预测喉癌患者的总体生存率。此外,与临床病理特征相比,基于上述4个lnc RNAs建立的喉癌预后免疫相关lnc RNAs综合风险评分预后预测性能明显提升。4.喉癌组织中的AC004585、FAM225A、AC007611和LINC02043的相对表达水平均高于癌旁组织。RMST分析结果显示AC004585、AC007611及LINC02043的高表达组RMST明显低于低表达组,提示这3个lnc RNAs的表达水平与喉癌患者总体生存率存在显著关联（P<0.05）;而FAM225A高表达组的RMST与低表达组无明显差异。结论1.年龄、文化程度、BMI、TNM分期、手术及PNI是喉癌患者总体生存率的影响因素。2.本研究所构建的Nomogram模型预后预测性能优良,基于该Nomogram所开发的网页版预测工具可进一步提高其适用性及便捷度。3.AC004585、FAM225A、AC007611和LINC02043等4个喉癌预后免疫相关lnc RNAs有望成为喉癌预后预测的分子标志物。
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