痤疮是一种临床常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病,尤其在青春期男女发病率最高,是一种常见的损容性疾病,表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿和瘢痕等,好发于面、背、胸等富含皮脂腺的部位,个别患者甚至形成凹陷或增生性瘫痕,严重影响患者的生活质量。痤疮的发生与雄激素过高、皮质腺分泌增多、毛囊皮脂腺导管异常角化、痤疮丙酸杆菌增殖和遗传因素等有关。痤疮目前治疗多采用西药(如抗雄性激素类和抗炎类)口服或维A酸、过氧化苯甲酰、抗生素等制剂外用进行治疗,由于其副作用大,故不能长期应用,且有色素沉着、停药后易于复发等缺点,多不被患者接受。本病属中医“肺风粉刺”范畴。中医认为其发病多因素体阳热偏盛,加上青春期生机旺盛,营血日渐偏热,血热外壅,气血郁滞,蕴阻肌肤;或因饮食不节,过食肥甘厚味,肺胃积热,循经上熏,血随热行,上壅于胸面。临床治疗有清肺散风法、清热化湿法、化痰健脾渗湿法、滋肾阴泻相火法等。中医药治疗痤疮有其显著的疗效,而且安全毒副作用较小。颠倒散(《医宗金鉴》)由硫磺、大黄两药组成,是中医治疗痤疮的经典外用名方,在临床中得到普遍应用,有散剂或糊剂使用,有酊剂或擦剂,有做倒模面膜来治疗痤疮。导师杨柳教授在临床中根据辨证配加芦荟、黄柏、苦参等中药,取得了很好的疗效。在此基础上我们创制了治疗痤疮的复方颠倒散配方,作为治疗痤疮的常规外用配方,取得了较好的疗效。复方颠倒散由硫磺、大黄、黄柏、苦参、芦荟等组成,具有清热燥湿、杀虫止痒、祛风活血的功效。现代药理研究证实:硫磺中的硫易与皮肤分泌物作用生成硫化物,可使表皮软化,具有脱脂、杀菌、止痒及角质促成作用;大黄对痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌等具有较强的抑制作用;黄柏对金黄色葡萄球菌、痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌等具有明显的抑菌作用,并且黄柏在发挥抗菌解毒作用的同时尚可促进血管新生,迅速消除炎症水肿,改善疮面微循环,促进肉芽生长和加速伤口愈合;苦参具有抗过敏、止痒、抗病毒以及抗真菌和细菌的功效;芦荟不仅具有抗菌作用,而且是一种优良的天然保湿剂和皮肤营养剂,具有护肤美容功能。五者配伍不但具有消炎、杀菌、止痒、促使皮脂腺排泄通畅、防止继发感染的功效,还有杀灭痤疮丙酸杆菌和糠秕孢子菌以及除螨虫和护肤美容的功效。复方颠倒散外用治疗痤疮在临床长期应用,疗效好而且未发现较大的毒副作用。但将以颠倒散为基础的外用中药与面膜、乳膏或凝胶剂相结合治疗痤疮则未见报道,颠倒散的临床应用有待于结合现代制剂技术继续研究,目前无现成产品应用,对本方没有进行系统的药理和毒理学研究,也没有进行过实验研究,故此,在有效方药的基础上,将中药外治药的研究制备与现代先进工艺相结合,研究开发出复方颠倒散药物面膜,并对复方颠倒散药物面膜进行实验和临床研究。本课题主要分三个部分,第一部分是复方颠倒散药物面膜的制备工艺研究,第二部分观察复方颠倒散药膜对实验性兔耳痤疮的作用,第三部分是采用随机对照双盲方法进行复方颠倒散药膜治疗寻常性痤疮的临床研究。第一章复方颠倒散药物面膜的制备工艺与质量控制目的:研究复方颠倒散药物面膜的制备工艺和建立质量标准。方法:将苦参、大黄、芦荟、黄柏按照协定处方量第一次加10倍量水,煎煮2小时;次加8倍量水,煎煮1.0小时,滤过,合并滤液,加压浓缩到相对密度1.2的药物清膏20g。另取单硬脂酸甘酯2.8g、16－18醇3.0g、液体石蜡3.0g、硬脂醇醚-2 1.0g、硬脂基醚-2 1.0g在85℃充分搅拌溶化,并均质化制备成油相;取乙二胺四乙酸二钠盐0.05g和去离子水53.85g,在90℃充分搅拌溶化,并均质化制成水相。然后将油相加入水相中,按同一方向机械搅拌均匀至乳化完全;在75℃加入甘油8.0g、丙二醇2.0g、钛白粉1.0g、滑石粉0.5g、升华硫5.0g、药膏20.0g、薄荷醇0.2g等充分搅拌,50℃左右加入柠檬草香精0.2g和防腐剂Lonzagard 0.2g,继续搅拌冷却到室温即可。然后进行pH值检测和耐热耐寒等质量检测。结果:检测的样本仍呈土黄色半流动状均匀膏体外观,未见沉淀及药物结晶析出,未发现分层现象,与对照的试样无区别。结论:通过本项实验研究得到的复方颠倒散药物面膜膏的外观色泽均匀,为半流动膏体,香气为清谈的柠檬草香,符合规定的感官指标要求。25℃时pH值平均值为5.84,符合规定的4.0～8.5 pH值区间;分别在(40±1)℃保持24h和(-5～-10)℃保持24h,恢复至室温后与试验前无明显差异,说明理化指标也符合规定的要求。通过本项实验研究,我们初步考察了制剂质量,获得了外观形态和pH值均较理想的复方颠倒散药物面膜膏,为进一步提高其质量和稳定性打下了一定基础。第二章复方颠倒散药膜对实验性兔耳痤疮的影响目的:观察中药制剂复方颠倒散药膜对实验性兔耳痤疮的作用。方法:采用涂油酸的方式建立兔耳实验性痤疮动物模型:于16只新西兰纯种白色雄兔双侧耳内侧耳管开口处2cm×2cm范围,每日涂油酸1次,每次约0.5mL,连续3周。第21天肉眼观察并取家兔右耳涂药处皮肤活检,用10%福尔马林液固定,石蜡包埋、切片、苏木精—伊红染色,于光镜下观察组织学变化。所有白兔用随机数字表法随机分为2组,实验组与对照组各8只。实验组用复方颠倒散药物面膜,1次/d,每次约2mL涂布,30分钟后洗去,连续2周。对照组涂抹维A酸乳膏,1次/d,每次约1mL涂布,连续2周。14天后对16只兔耳左耳分别做肉眼观察及病理活检,进行组织学观察。结果:实验组涂抹复方颠倒散药膜2周后,局部毛囊角栓减少,部分角栓脱落后遗留点状凹陷的毛囊,丘疹变小减少;组织学观察见:表皮增厚明显减轻,真皮炎症细胞明显减少,毛囊口轻度扩张,有少量疏松角化物质充填。用药后实验性粉刺改善明显,差异具有统计学意义(P＜0.05)结论:采用涂油酸的方式可以建立符合实验要求的兔耳实验性痤疮动物模型,复方颠倒散药物面膜具有抗毛囊上皮角化过度、减轻角质增厚和抑制炎症反应的作用。第三章复方颠倒散药物面膜治疗痤疮的临床疗效观察目的:观察复方颠倒散药物面膜治疗痤疮的临床疗效。方法:对122例入选病例进行随机分组,试验组(A组)、阳性对照组(B组)和空白对照组(C组),其中A组41例患者,B组40例患者,C组41例患者。试验组用复方颠倒散药物面膜膏涂面部患处,每日一次,30分钟后用清水洗去。空白对照组用复方颠倒散药物面膜膏基质涂面部患处,每日一次,30分钟后用清水洗去。阳性对照组用维胺酯维E乳膏涂面部患处,每日一次,30分钟后用清水洗去。4周为一个疗程,分别在治疗前、治疗1周、治疗2周及治疗4周进行痤疮症候积分观察,记录皮损的改善情况,如实填写疗效观察表,治疗前后摄影备案,记录可能发生的不良反应,并进行疗效与安全性评价。结果:三组寻常型痤疮患者疗效观察结果显示,试验组的有效率为80.5%,临床效果优于外用维胺酯维E乳膏的65.0%,两组间的疗效在统计学上无显著性差异(P＞0.05)。复方颠倒散药物面膜组与基质组(空白对照组)的疗效比较有显著性差异(P＜0.05)。结论:复方颠倒散药物面膜对寻常型痤疮有着确切的疗效,并且无明显的毒副作用。