研究目的：胰腺癌发生、发展是一个多因素、多步骤和多基因参与的复杂过程，这期间基因突变、原癌基因激活、抑癌基因失活及其导致一系列信号转导的异常等分子病理学改变贯穿了胰腺癌病变的全过程。TIP30是一个潜在的肿瘤抑制基因，在多种肿瘤细胞中都存在表达水平下调。本课题旨在探讨TIP30在胰腺癌中的表达情况及与患者临床指标、预后的关系，探讨TIP30抑制胰腺癌生长和转移的作用。研究方法：1.利用免疫组织化学染色技术检测胰腺癌病例的癌组织及其癌旁组织中TIP30的表达水平。应用相应统计学方法分析TIP30表达水平与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期、分化程度等多项临床指标之间的关系。2. TIP30抑制胰腺癌细胞生长和转移的体外研究：应用Real-time PCR技术检测6株胰腺癌细胞系中TIP30的表达水平。利用慢病毒为载体的RNA干扰技术（Lv-shTIP30）下调TIP30基因的表达，用Lv-AcTIP30过表达胰腺癌细胞株MiaPaCa-2中TIP30的表达水平。然后通过四甲基偶氮唑盐改良实验（MTS）、软琼脂克隆形成实验、平板克隆形成实验检测TIP30对胰腺癌细胞生长能力的影响，通过划痕实验、细胞迁徙实验、迁移侵袭实验检测TIP30对胰腺癌细胞转移能力的影响。3.TIP30抑制胰腺癌细胞生长和转移的体内研究：分别用Lv-shTIP30、LV-AcTIP30以及对照病毒感染的胰腺癌细胞，培养后注射于裸鼠右后背部皮下，建立胰腺癌动物模型，进行裸鼠体内成瘤实验。检测肿瘤生长过程，6周断颈法处死小鼠，取瘤块做病理检测。研究结果：免疫组化结果显示，TIP30主要分布于胞浆，且TIP30在肿瘤组织中的表达水平较癌旁组织均有显著的下降。分析胰腺癌中TIP30蛋白表达情况与各项临床指标之间的关系，胰腺癌病例中TIP30的表达水平与病人的性别、年龄、肿瘤的分化程度等情况关系不密切（P>0.05）。体外实验结果显示：①M TS实验结果显示，TIP30能显著抑制胰腺癌细胞的增殖能力（P<0.05）。②软琼脂克隆形成实验结果：下调TIP30表达后胰腺癌细胞的克隆体积显著增大，较大克隆的数目较对照组增加了53.8%（P<0.05），提示TIP30能阻滞胰腺癌细胞的非锚着依赖的生长能力。③平板克隆形成实验结果：下调TIP30表达后细胞克隆数目增多，排列密集，比对照组增加76.8%（P<0.05），提示TIP30能阻滞胰腺癌细胞的克隆形成能力。④细胞划痕修复实验结果：下调TIP30表达后胰腺癌细胞的爬行能力显著增加，划痕区域较对照组显著缩窄（P<0.05）。⑤T ranswell细胞迁徙实验结果： TIP30表达下调组透过膜的细胞的数量比对照组增加57.1%（P<0.05），进一步证实TIP30能够抑制细胞迁移能力。⑥细胞侵袭测定实验结果：TIP30表达下调组透过透过基质胶和膜的细胞的数量比对照组增加113%（P<0.05），提示TIP30能显著抑制细胞的侵袭能力。裸鼠体内成瘤实验显示，TIP30表达下调组与对照组相比较，成瘤体积明显增大，且肝转移结节数增加，有统计学意义（P<0.05），提示TIP30表达下调后能显著促进MiaPaCa-2细胞的体内成瘤能力及转移能力。结论：结合胰腺癌患者癌组织及癌旁组织中TIP30的表达差异及其与临床病理指标间的关系，证明TIP30在胰腺癌中表达水平显著下调，且与胰腺癌患者性别、年龄、肿瘤的分化程度关系不密切；通过体外实验证实了TIP30能抑制胰腺癌细胞的生长和转移能力；通过裸鼠体内成瘤实验，证实TIP30能显著抑制胰腺癌细胞的体内成瘤能力。