【摘 要】
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代谢综合征(Metabolic Syndrome,Met S)是一种与多种因素相关的慢性代谢失衡性非传染性疾病。Met S主要引起人的肥胖、二型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)、胰岛素抵抗(insulin resistance)、高脂血症(hyperlipemia)等糖脂代谢紊乱以及后期的高血压等病症,其中,二型糖尿病严重缩短全球人类的寿命,并引发糖尿病性肾病(diabetic n
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代谢综合征(Metabolic Syndrome,Met S)是一种与多种因素相关的慢性代谢失衡性非传染性疾病。Met S主要引起人的肥胖、二型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)、胰岛素抵抗(insulin resistance)、高脂血症(hyperlipemia)等糖脂代谢紊乱以及后期的高血压等病症,其中,二型糖尿病严重缩短全球人类的寿命,并引发糖尿病性肾病(diabetic nephropathy),糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy)等并发症,且与阿兹海默症密切相关;而高血压是心血管疾病的重要危险因素。目前对Met S的防治仍没有特效药,世界卫生组织建议通过饮食干预和运动这种辅助治疗手段控制并预防Met S病程的发生和发展。db/db小鼠由于瘦素受体突变(leptin receptor mutation),机体感受不到饱腹感,因此多饮多食,产生稳定的肥胖,T2D以及后期高血压和糖尿病肾病的表征,与现代人类不合理的饮食习惯相似,成为全球范围广泛使用的代谢综合征啮齿动物模型。目前,茶叶对Met S健康功能的研究主要集中在绿茶,红茶以及茶叶次生代谢产物如ECG,EGCG等,黄茶以及其提取物对Met S的健康功效少有报道。基于此,本课题研究黄茶的两个特征茶类黄大茶和黄小茶,以及鲜叶,黄大茶水提物和醇提物对db/db小鼠代谢综合征的干预作用及潜在的分子机制,研究不同加工过程茶叶的化学变化是否引起健康功能的改变,以及是否存在除了茶多酚以外的其他重要的健康功能物质提供科学依据,同时为开发黄大茶和黄小茶的健康功能,为茶叶消费者提供指导。本课题研究结果如下:1.黄大茶,黄小茶和黄大茶水提取物可以通过抑制肝脏Gckr的基因表达水平和促进Gck的基因表达水平来促进db/db小鼠的糖代谢,提高db/db小鼠的胰岛素敏感度,显著降低db/db小鼠血糖至正常水平,预防db/db小鼠后期的糖代谢紊乱状况。2.黄大茶和黄小茶可以通过下调db/db小鼠肝脏Acca,Fasn,Srebf1的基因表达水平,抑制肝脏脂肪合成通路,改善db/db小鼠的脂代谢紊乱,降低肝脏的脂肪浸润程度、保护肝小叶结构的完整性并显著降低db/db小鼠血脂水平,而鲜叶,黄大茶水提取物和醇提取物虽然具有一定的减轻db/db小鼠血脂水平和肝脏脂肪浸润程度,但抑制效果显著低于黄大茶和黄小茶干预的db/db小鼠。3.黄大茶,黄小茶及黄大茶水提取物显著抑制了db/db小鼠体重增长速率,同时在db/db小鼠T2D后期消瘦病程中显著抑制其体重消瘦程度;而在小鼠能量代谢研究中db/db小鼠的运动,耗氧量和RER值无白天低晚上高的节律变化,db/db小鼠饲喂黄大茶没有增加db/db小鼠的运动量和能量消耗量,但黄大茶可以显著提高db/db小鼠在能量代谢中的昼夜节律变化。4.黄大茶、黄小茶和黄大茶醇提取物对db/db小鼠的早期肝损伤和早期肾损伤有显著的保护作用,而鲜叶和黄大茶水提取物没有类似的健康功能。5.黄茶及其水提物对db/db小鼠具有不同程度的降血压功效,而在小鼠肠系膜动脉血管收缩舒张性研究中,仅黄大茶和黄小茶具有显著地舒张血管作用,且黄大茶水提物对db/db小鼠的降血压和降低血管收缩性的功效优于黄小茶。上述结果表明,黄大茶和黄小茶可以作为膳食补充剂,对db/db小鼠代谢综合征的发生和发展起着显著的预防作用。其中黄大茶在降低db/db小鼠高血糖,T2D,高血脂,肝肾损伤以及高血压等病征中都具有稳定显著的健康功效。黄大茶和鲜叶的健康功能差异提示我们黄大茶粗老叶加工过程中产生的某些化学变化可能提高了茶叶本身对Met S的健康功效这种功效差异提示我们,除了茶多酚以外,可能有其的化学物质对db/db小鼠Met S也起着重要的作用。为我们后期研究黄茶及茶鲜叶的化学物质差异提供理论基础。
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