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盐霉素(salinomycin)是一类由白色链霉菌(Streptomyces albus)深层发酵产生的一元羧酸螺酮缩醇类聚醚抗生素。由于具有抗菌和杀灭球虫的活性,并且具有高效、广谱、低耐药和低残留等特性,因此常作为有效的畜牧抗球虫药物。为提高盐霉素发酵产量,本文研究了基于微培养和微检测的盐霉素生产菌种高通量选育策略,该策略主要分为两个阶段:(1)通过诱变平台获得大量突变株;(2)通过高通量筛选平台对突变株进行快速有效筛选。针对这两个阶段,本研究的主要内容和结果如下:首先,建立适合盐霉素产生菌的高通量筛选平台。该筛选平台有两个技术体系:以24方孔深孔板为基础的高通量微培养体系和以酶标仪为基础的高通量微分析体系。二者相辅相成构成一个完整的高通量筛选平台,为大规模菌种选育奠定了基础。其次,建立了常压常温等离子体(ARTP)诱变方法。考察了ARTP的诱变对白色链霉菌的影响,经ARTP作用后的菌株突变率高达54.8%,正突变率为26.0%。结合高通量筛选平台,最终筛选到三株遗传性稳定的高产突变株S-3、S-9和S-11,相对于出发菌株,其效价能力分别提高45%、66.7%和70%。再次,也建立了以原生质体技术为基础的诱变方法。考察了培养基、种龄、蔗糖浓度、甘氨酸浓度、溶菌酶浓度、溶菌酶作用时间及温度对白色链霉菌原生质体制备与再生的影响,最终使得白色链霉菌的原生质体制备率与再生率分别达到95%和17%。在原生质体制备与再生的基础上,本文利用原生质体紫外诱变技术对白色链霉菌进行改良。结果表明,UV对白色链霉菌原生质体有较高的正突变率(24.5%),再结合高通量筛选平台最终获得了三株遗传性稳定的高产菌S-612、S-620和S-622,相对于出发菌株,其摇瓶发酵效价分别提高了57.6%、45.5%和69.7%。本研究利用常温常压等离子体诱变技术、原生质体技术和高通量筛选技术对盐霉素产生菌进行选育,并取得了良好的效果,表明这三种技术在盐霉素产生菌种改良上均切实可行,也为其它微生物菌种的改良提供了借鉴。