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目的:本研究观察RXRα激动剂蓓萨罗丁(Bexarotene,Bex)对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导心肌肥厚Sprague-Dawley(SD)大鼠心脏结构和功能的影响,探讨Bex逆转心肌肥厚的的可能机制。方法:通过背部皮下植入填充AngⅡ的植入式胶囊渗透泵(ALZET?Osmotic Pumps 2006,DURECT)建立SD大鼠心肌肥厚模型。32只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(Control组);血管紧张素Ⅱ200ng/kg/min组(AngⅡ组);AngⅡ+蓓萨罗丁5mg/Kg/d组(AngⅡ+Bex5组);AngⅡ+蓓萨罗丁10mg/Kg/d组(AngⅡ+Bex10组),每组8只;尾套法测大鼠血压;彩色多普勒超声测大鼠心脏结构功能;放射免疫法测循环及心肌组织中AngⅡ含量;扫描电镜观察心肌组织线粒体超微结构;TUNEL法测心肌细胞凋亡,免疫印迹法测心肌组织ANP、RXRα、Tom70、Opa1蛋白水平。结果:(1)AngⅡ组血清AngⅡ水平(307.83±13.04pg/ml)、AngⅡ+Bex5组(307.32±12.74pg/ml)及AngⅡ+Bex10组(299.08±12.00pg/ml)均较对照组(198.97±12.40pg/ml)显著升高(P﹤0.05),但各组间心肌组织AngⅡ水平无显著差异;(2)AngⅡ组大鼠的收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)(SBP 148.90±13.92mmHg,DBP95.35±6.32mmHg)、AngⅡ+Bex5组(SBP 152.06±21.70 mmHg,DBP98.88±11.34mmHg)及AngⅡ+Bex10组(SBP 149.54±15.93mmHg,DBP97.15±8.58mmHg)较对照组(SBP 114.51±9.34mmHg,DBP 81.66±7.00mmHg)均显著升高(P﹤0.05);AngⅡ组全心质量指数、左心室质量指数、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDd)、室间隔舒张末期厚度(Inter ventricular septal thickness at diastole,IVSd)、左室后壁舒张末期厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPWd)、二尖瓣血流舒张早期与瓣环运动峰值速度比值(E/e’),较对照组显著增加(P﹤0.05);与AngⅡ组相比,AngⅡ+Bex5组及AngⅡ+Bex10组的全心质量指数、左心室质量指数、IVSd及E/e’均显著降低;(3)扫描电镜结果显示:对照组心肌细胞肌丝肌节排列整齐,线粒体形态规则,嵴清晰连续,AngⅡ组肌节溶解,线粒体形态不规则,嵴模糊、断裂甚至消失,AngⅡ+Bex5组、AngⅡ+Bex10组心肌细胞肌丝肌节排列较稀疏且不规则,线粒体形态结构较完整,只见少许肿胀灶;(4)免疫杂交结果显示:与对照组相比,AngⅡ组ANP的蛋白水平显著增加(P﹤0.05),与AngⅡ组相比,AngⅡ+Bex5组及AngⅡ+Bex10组ANP的蛋白水平显著降低(P﹤0.05);与对照组相比,AngII组大鼠心肌的RXRα、Tom70、Opa1的蛋白水平显著降低;AngⅡ+Bex5组和AngⅡ+Bex10组的RXRα、Tom70、Opa1的蛋白水平较AngII组显著增加(P﹤0.05)。结论:(1)RXRα激动剂Bexarotene可改善AngⅡ诱导的心肌肥厚大鼠心脏的结构和功能;(2)Bexarotene显著改善AngⅡ诱导的心肌肥厚大鼠心肌细胞的线粒体超微结构;(3)Bexarotene可抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚大鼠心肌组织的RXRα、Tom70、Opa1蛋白水平下降。