结核病是严重危害人类健康的传染病,是中国重点控制的重大疾病之一,也是全球关注的公共卫生问题和社会问题.近年来,全球结核病疫情的回升,引起了国际社会的高度重视,世界卫生组织已将结核病作为重点控制的传染病之一,并宣布全球结核病处于紧急状态.目前全世界已有19亿人感染结核分支杆菌,每年新增结核病例1000万例,死亡300万,居各种传染病死亡人数之首,并且结核病多重耐药现象十分严重.中国现有500万肺结核患者,占全球结核患者总数的四分之一,其中传染性肺结核患者有200万.WHO在“全球结核病紧急宣言”中指出,结核病卷土重来的主要原因之一是大量耐药菌株的出现,造成治愈困难而且费用增高,随之而产生的耐多药患者不易治愈,而且还保持着高度的传染性,这也是中国疫情严重的主要原因.耐多药结核病不仅传播快,而且患者病情进展迅速,从诊断到死亡的平均时间仅4～6周.由于结核分支杆菌属缓慢生长菌,而耐药结核分支杆菌生长更为缓慢,常规药敏试验需1-2个月的时间,因而几乎不能为有效药物的选择提供信息,有些患者在药敏结果未出来前已死亡.因此,降低结核病发病率及死亡率的关键是早期诊断,快速耐药性检测,同时对结核分支杆菌的耐药机制进行系统的研究,以指导结核病的防治.该研究利用基因芯片技术,研制一种结核分支杆菌快速鉴定及耐药性筛选、检测的基因芯片,该芯片能够快速、准确、高效地鉴定结核分支杆菌,同时针对结核分支杆菌对异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇四种药物产生的耐药性进行一次性的检测和筛选,在一次反应中进行多种信息的平行分析.同时该研究利用所研制的基因芯片对六株临床分离株结核分支杆菌的耐药性进行了检测和分析,并且对一株临床分离的多耐药结核分支杆菌链霉素耐药基因rpsL基因和rrS基因进行了测序、克隆表达、以及基因相关功能的鉴定等系列研究,发现该株多耐药结核分支杆菌耐链霉素是由于rpsL基因的93bp、94bp处的碱基发生了突变,碱基C、C突变为T、T,使得相对应的编码氨基酸由脯氨酸突变为亮氨酸;并且耐链霉素是单基因型的碱基突变,在国内外属首次研究发现.