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近年来结肠癌在世界范围内的发病率呈上升趋势,环境因素和遗传因素在致病病因中发挥着重要的作用。仅仅依靠手术很难完全治愈结肠癌患者,术后复发是大肠癌患者死亡的主要原因。目前,结肠癌的发病机制尚未阐明。受体酪氨酸激酶样孤儿受体(receptor tyrosine kinase-like orphan rectetpor,ROR)是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,参与细胞间信号交流,胞内信号传导等过程,可促进肿瘤的增殖,生长与转移。因此,ROR对于肿瘤的诊断和治疗都有潜在的应用价值。本课题将初步探讨ROR1在结肠癌侵袭、转移中的作用及其机制。用Realtime-PCR方法检测40对结肠癌组织及其癌旁组织的ROR1表达量,经过Western blot验证ROR1在配对组织样品中的蛋白表达情况。通过免疫组织化学技术对包含195例样品的结肠癌组织芯片进行染色,统计学方法分析ROR1的表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性。采用vshRNA慢病毒载体抑制细胞中ROR1的表达,体内和体外实验评估ROR1表达下调后对结肠癌细胞毒性生物学行为的影响。结果发现:与正常肠黏膜组织相比,肠癌组织中的ROR1表达量显著上升(p<0.01),40例样品中26例出现ROR1的高表达,占总例数的65%,14例上调5倍以上,占总例数的35%。Western blot验证结果显示大多数结肠癌组织中ROR1的蛋白水平高于其对应的正常黏膜组织。组织芯片中ROR1基因在结肠癌组织中的表达明显高于正常肠黏膜组织,与结肠癌患者的预后判断有显著相关性。细胞功能实验发现,ROR1基因的下调可抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成和迁移能力;裸鼠成瘤实验发现,ROR1基因的表达下调可抑制结肠癌细胞在体内的致瘤能力。本实验研究ROR1基因在结肠癌中的表达及其在结肠癌发生发展更中的生物学作用,为ROR1作为结肠癌临床诊断和治疗的有效靶点提供理论基础。