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目的:采用肝毒性药物四氯化碳(CCL4)构建小鼠急性肝损伤模型,探讨二甲双胍通过抑制PI3K-AKT-m TOR信号通路对CCL4诱导的小鼠急性肝损伤的影响,为临床上靶向治疗急性肝损伤提供新思路。方法:选取18只6-8周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分组:正常对照组、CCL4模型组和CCL4模型+二甲双胍干预组(n=6),模型组和干预组采用腹腔注射40%CCL4(5 m L/kg)构建小鼠急性肝损伤模型,正常对照组给予等渗盐水,造模前干预组腹腔注射二甲双胍(溶于生理盐水,按照小鼠体重400 mg/kg剂量给药)预先处理6 h,其余两组给予等渗盐水。18 h后麻醉小鼠摘眼球采血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);称量小鼠的肝重和体重作肝重体重比;采用石蜡包埋肝组织制备切片,HE染色观察小鼠肝脏的病理变化情况;通过ELISA与RT-q PCR检测小鼠肝组织中的炎症因子(IL-6,TNF-α,IL-10)及其基因m RNA表达水平;用Western-blot检测小鼠肝组织中PI3K、AKT、m TOR蛋白磷酸化水平,以及Th17细胞和Treg细胞转录因子ROR-γt、Foxp3蛋白表达水平。采用单因素方差分析及LSD-t法进行统计学分析。结果:与正常对照组相比,CCL4模型组血清转氨酶(ALT、AST)、肝重体重比及肝脏炎症因子(IL-6,TNF-α、IL-10)表达水平显著升高(P<0.05);大量肝细胞气球样变性坏死及肝组织炎症浸润;肝组织中PI3K,AKT,m TOR蛋白磷酸化水平、ROR-γt和Foxp3蛋白表达都升高(P<0.05)。CCL4模型+二甲双胍干预组与CCL4模型组相比,血清转氨酶、肝重体重比显著下降;肝脏内变性坏死区显著减少,且炎症细胞浸润也显著减轻;肝组织匀浆中促进炎症的细胞因子(TNF-α,IL-6)水平降低,而抑制炎症的细胞因子(IL-10)的水平升高;肝组织中PI3K,AKT,m TOR蛋白的磷酸化水平、ROR-γt蛋白表达都有所下降,Foxp3蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论:1.40%CCL4(5 m L/kg)经腹腔注射到小鼠体内18小时后可构建稳定的小鼠急性肝损伤模型。2.二甲双胍可以通过抑制PI3K-AKT-m TOR信号通路调节炎症反应从而减轻CCL4诱导的小鼠急性肝损伤,对临床上治疗药物性肝损伤提供一种新思路。