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目的：癫痫是一种神经系统常见的脑功能障碍综合征,表现为大脑神经元超同步放电所引起的突然性、反复性、短暂性的神经系统功能紊乱,具有反复发作的临床特征。我国现有癫痫病患者约650-910万,其中30%-40%的癫痫患者存在认知功能障碍,主要表现为注意力不集中、学习记忆障碍等。其危害除癫痫发作本身外,癫痫引起的认知功能损害也越来越受到人们的关注,并已成为现代癫痫病学研究的热点之一。其中一部分癫痫患者是生育年龄的妇女,约占孕龄妇女总数的1/200,每年有0.3%-0.4%的新生儿来自患癫痫的母亲。已有研究表明,孕期癫痫对子代有影响：胎儿低体重、小头、新生儿及围产期死亡,早熟、先天畸形和智力发育迟缓,临床对孕期癫痫及子代智力发育情况做了大量研究,但多集中于抗癫痫药物对子代认知的影响,而癫痫本身的影响报道较少,基于此目的,本实验采用戊四氮(PTZ)点燃孕鼠癫痫模型,以观察孕鼠癫痫对子代认知的影响。通过Morris水迷宫观察正常对照组、假处理组、PTZ组仔鼠认知功能采用Western-blot方法检测1月龄仔鼠海马区JNK蛋白表达变化,探讨孕期癫痫本身是否影响子代认知功能及其机制,并了解c-Jun氨基末端激酶(c-Jun amino-terminal kinase,JNK)信号传导通路在其中的作用。方法：经Y型迷宫筛选合格的清洁级雌性SD大鼠30只,体重约200±20g。随机分为PTZ点燃组、空白对照组、假处理(生理盐水)组,各组n=10。PTZ组：每天上午9：00-10：00给药,给药前先称体重,按每公斤体重分别给予PTZ35mg腹腔注射,每次注射后观察1小时。按照Racine六级评价标准评价：0级,无任何反应；Ⅰ级,湿狗样抖动、面部抽搐及咀嚼；Ⅱ级,颈部肌肉痉挛表现为点头和/或甩尾；Ⅲ级,一侧前肢阵挛；Ⅳ级,双侧前肢阵挛伴站立；V级,全身阵挛,失去平衡,跌倒。连续三次Ⅳ级以上发作认为动物被完全点燃。空白对照组：不予处理,假处理组：相应每次注射同剂量的生理盐水。点燃成功1周后各组雌鼠与健康雄鼠按2：1合笼过夜,雌鼠继续受孕前的处理。发现阴道栓日定为怀孕第0天GD0,子鼠出生日定为PD0,之后将子鼠换笼喂养(将癫痫母鼠的子代给生理盐水组的及正常组母鼠代养),21天断乳后,子鼠雌雄分笼喂养。子鼠P30用MORRIS水迷宫检测学习记忆能力,并分别取各组子鼠海马组织,用western-blot的方法检测JNK蛋白表达水平的变化。结果：1Morris水迷宫检测结果定位航行试验结果：每日逃避潜伏期取其平均值进行比较,(1)实验第1天,三组大鼠逃避潜伏期分别为正常对照组为54.26±8.231s,生理盐水组为57.26±7.242s,癫痫组为90.33±11.164s(2)实验第2天,三组大鼠逃避潜伏期分别为正常对照组为47.61±4.023s,生理盐水组为48.67±6.033s,癫痫组为62.91±7.692s(3)实验第3天,三组大鼠逃避潜伏期分别为正常对照组为34.12±3.734s,生理盐水组为33.65±4.071s,癫痫组为44.12±7.288s(4)实验第4天,三组大鼠逃避潜伏期分别为正常对照组为14.51±4.231s,生理盐水组为16.28±4.242s,癫痫组为26.71±5.352s(5)实验第5天,三组大鼠逃避潜伏期分别为正常对照组为14.57±4.719s,生理盐水组为16.75±7.242s,癫痫组为20.42±5.789s。结果显示正常对照组与生理盐水组在5天内两组间比较均无显著性差异(P>0.05),而癫痫组5天内逃避潜伏期均比正常对照组、生理盐水组延长,其差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组及生理盐水组各组内5天的比较结果显示前4天仔鼠逃避潜伏期逐渐缩短,且前4天内比较均有统计学意义(P<0.05),第5天仔鼠逃避潜伏期与第4天比较无统计学差异(P>0.05),第5天逃避潜伏期与前3天比较潜伏期缩短,结果比较均有统计学意义(P<0.05)；癫痫组仔鼠逃避潜伏期前4天之内比较均具有统计学意义(P<0.05),第5天仔鼠逃避潜伏期与第4天比较无统计学差异(P>0.05),第5天逃避潜伏期与前3天比较潜伏期缩短,结果比较均有统计学意义(P<0.05)。2大鼠海马Western blot结果正常对照组JNK蛋白表达水平为1.158±0.242和生理盐水组JNK蛋白表达水平为1.110±0.350,两组比较结果无统计学差异(P>0.05),PTZ组孕鼠子代第30天海马组织JNK蛋白表达水平为1.646±0.383较正常对照组为1.158±0.242和生理盐水组为1.110±0.350明显升高,结果均具有统计学差异(P<0.05)。正常对照组P-JNK蛋白表达水平为1.4718±0.183和生理盐水组P-JNK蛋白表达水平为1.537±0.260结果无统计学差异(P>0.05),PTZ组孕鼠子代第30天海马组织P-JNK蛋白表达水平为2.197±0.263较正常对照组为1.4718±0.183和生理盐水组为1.537±0.260明显升高,结果均具有统计学差异(P<0.05)。结论：1本实验建立的戊四氮点燃癫痫母鼠模型其子代与正常母鼠子代比较存在学习和记忆能力缺损,表现为逃避潜伏期延长,学习记忆能力的建立过程相对较慢。2与正常对照组及生理盐水组相比较,戊四氮点燃母鼠其子代海马区神经元细胞JNK及P-JNK蛋白表达水平增加,癫痫母鼠子代的认知功能损伤可能与海马区JNK及P-JNK蛋白的高表达有关。