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肺癌已成为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,多数患者被发现时已是晚期。如果能及早发现并鉴别诊断,在原发病灶尚未发生局部扩散和远处转移前接受规范治疗,患者的生存率可大大提高。因此,研究肺癌发病的分子病理机制并发现肺癌特异的生物标志物成为目前肺癌临床研究和转化医学研究的重点,进一步为肺癌个体化治疗提供更多的依据。肿瘤标志物的测定具有费用低、方法简单和技术易于推广的特点,并且已在临床广泛应用,因此是对肺癌高危人群进行筛查和早期诊断的常用指标。但肿瘤标志物大多数器官特异性不强,特异性、敏感性都不够理想,提示联合检测肿瘤标志物可能在肺癌诊断中更具实际意义。但实际工作中,不同的诊疗机构在肺癌诊断时所使用的血清肿瘤标志物的组合不尽相同,因此就如何合理组合标志物,目前未形成共识。为此本课题对125例肺癌患者进行了癌胚抗原(CEA)、糖类蛋白153(CA153)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的血清学测定,研究其在不同类型和不同分期的肺癌患者血清中的表达水平,从而探讨四种肿瘤标志物的联合检测对肺癌诊断的应用价值,以便更好地服务临床。 目的: 探讨肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类蛋白153(CA153)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的表达水平对肺癌诊断和病情评估的价值。 方法: 收集肺癌患者125例作为肺癌组,其中腺癌56例,鳞癌42例,小细胞癌27例。TNM分期:III期+IV期86例,I期+II期39例;良性肺部疾病患者共6O例作为良性病变组,其中支气管扩张3例,慢性阻塞性肺疾病31例,肺炎23例,肺结核3例;同期健康体检者60例作为健康对照组,肝、肾、心、肺功能正常,采用电化学发光免疫分析法(ECLI)对全部病例进行血清CEA、CA153、NSE和CYFRA21-1表达水平的测定,评估四种肿瘤标志物对肺癌诊断的准确性、特异性和灵敏性,比较不同TNM分期肺癌患者血清中四种肿瘤标志物的表达水平,并对临床资料和得出的结果进行相关统计学分析。 结果: (1)肺癌组血清CEA、CA153、NSE和CYFRA21-1的表达水平分别与良性病变组和健康对照组相比均明显升高(P<0.05),良性病变组CA153的表达水平与健康对照组相比明显升高,P<0.05。(2)CEA有着高灵敏性(89.2%)和高准确性(78.5%),临床的漏诊率(10.8%)最低,而误诊率(24.5%)较高;CYFRA21-1特异性最高(80.2%),同时其误诊率也最低(19.8%);CA153灵敏性(64.7%)较低,却有着较高的特异性(79.4%);NSE的灵敏性和特异性在这四种肿瘤标志物中处于一个比较居中的水平。四种肿瘤标志物联合检测的灵敏性、特异性、准确性与单项检测相比均明显升高,漏诊率和误诊率有所下降。(3)四种肿瘤标志物对肺癌联合检测的准确性为89.1%,分别与单项肿瘤标志物检测时的准确性作比较,P<0.05,差异有统计学意义。(4)肺癌III期+IV期组患者血清中四种肿瘤标志物的表达水平均显著高于I期+II期组患者,P<0.05,差异有统计学意义。 结论: (1)在肺癌患者的血清中,CEA、CA153、NSE和CYFRA21-1有较高的表达水平,在肺癌诊断中有助于肿瘤良恶性的鉴别。(2)CEA有着高灵敏性和高准确性,临床的漏诊率最低,而误诊率较高。CYFRA21-1特异性最高,同时其误诊率也最低。CA153灵敏性较低,却有着较高的特异性,NSE的灵敏性和特异性在这四种肿瘤标志物中处于一个比较居中的水平,说明在肺癌临床应用过程中,四种肿瘤标志物分别有各自的特点和优势。(3)联合检测CEA、CA153、NSE和CYFRA21-1四种肿瘤标志物,诊断肺癌的准确性明显高于单一标志物,联合检测对于肺癌的诊断有较好的临床应用价值。(4)血清肿瘤标志物的水平与肺癌临床分期具有一定的相关性,分期越晚,四种肿瘤标志物的表达水平越高。