第一部分：云南省炎症性肠病的流行病学特征——一项基于人群的研究目的探讨云南省IBD(包括UC和CD)的临床及流行病学特点,以指导临床诊治。方法课题组于1998年1月1日以前完成了对云南省IBD患病情况的筛查。本课题以云南省常住人口为研究的基础人群,纳入自1998年1月1日至2013年12月31日云南省新发并明确诊断为IBD的患者,将其分为IBD组、UC组和CD组。记录患者的一般情况,包括性别、年龄、民族、家族史、过敏史、职业性质、教育程度、居住地、饮食生活习惯等,同时收集IBD患者的临床资料,包括病变范围、疾病行为、临床表现、类型、分期、分度、肠外表现、并发症及治疗方式、疗效和预后等,进行统计学分析。结果1.云南省IBD的粗患病率及粗发病率均逐年增加。1998年IBD、UC、CD的粗患病率分别为：0.246/10万、0.241/10万和0.005/10万；2013年IBD、UC、CD的粗患病率分别上升为7.453/10万、7.035/10万和0.418/10万。1998年云南省IBD、UC、CD的粗发病率分别为0.068/10万、0.068/10万和0,1998年未发现新增的CD患者；2013年云南省IBD、UC、CD的粗发病率均明显升高,分别为1.152/10万、1.075/10万和0.077/10万。2.云南省IBD粗患病率有地域差异。2013年16个地州市IBD粗患病率最高为玉溪地区(14.086/10万),其次为红河州(14.006/10万)和昆明市(11.932/10万)。UC粗患病率最高为红河州(13.505/10万),其次为玉溪地区(13.367/10万)和昆明市(11.157/10万)；CD粗患病率最高为昆明市(0.775/10万),其次为玉溪地区(0.719/10万)、曲靖地区(0.502/10万)和红河州(0.501/10万)。3.云南省IBD粗患病率有民族差异。2013年,云南省汉族IBD、UC、CD的粗患病率分别为：9.463/10万、8.918/10万和0.545/10万；少数民族IBD、UC、CD的粗患病率分别为：3.444/10万、3.278/10万和0.166/10万。少数民族的IBD、UC和CD粗患病率均比汉族低。云南省有18个民族记录有IBD患者,IBD粗患病率最高为汉族(9.463/10万),其次为回族(8.563/10万)、满族(7.092/10万)和白族(5.271/10万)；UC粗患病率最高的民族为汉族：8.918/10万,其次为回族：7.720/10万、满族：7.092/10万和白族：5.083/10万；共记录有9个民族患CD, CD粗患病率最高的民族为藏族：1.376/10万,其次为回族：0.842/10万和汉族：0.545/10万,各少数民族间CD的粗患病率差异较大。4.2013年,自1998年1月1日至2013年12月31日,共收集了云南省IBD患者3419例,其中UC 3225例,CD 194例,UC患者例数显著多于CD患者,总体UC例数：CD例数=16.82：1。IBD、 UC及CD男女比例分别为1.23：1,1.21：1和1.49：1。均以男性患者稍占优势,但男女之比无显著差异(P=0.182)。云南省UC和CD患者初诊平均年龄分别为46.61±15.03岁和38.77±17.04岁,UC组初诊年龄高于CD组(P<0.01)。云南省IBD和UC患者以40-49岁为发病高峰年龄；CD患者以30-39岁为发病高峰年龄,无明显第二个小高峰。按照蒙特利尔标准,CD组确诊年龄以A2型最多见(55.67%)。5.云南省UC患者以职员(35.44%,1143/3225)、脑力劳动者(43.75%,1411/3225)、居住于大中城市者(49.30%,1590/3225)所占比例居多,学历以中学学历患者居多(38.39%,1238/3225)。CD患者以农牧民(39.69%,77/194)、体力劳动者(52.58%,102/194)、居住于大中城市者(36.60%,71/194)稍多,学历以小学及以下稍多(36.60%,71/194)。UC患者中,吸烟者占19.44%(627/3225),CD患者中吸烟者占24.74%(48/194),CD组吸烟者较UC组多(P=0.030)。6.云南省UC患者中,有阳性家族史的仅占0.40%(13/3225)；CD患者中未发现有阳性家族史。7.云南省IBD、UC及CD患者病程小于5年者较多。UC患者的症状以腹泻(93.61%,3019/3225)、粘液便(91.44%,2949/3225)、血便(84.34%,2720/3225)为主；CD患者的症状以腹痛(96.39%,187/194)、腹泻(58.25%,113/194)、血便(40.21%,78/194)为主。CD组腹部体征中腹部压痛和腹部包块较UC组多见(P<0.01)。CD组较UC组更易出现体重下降、发热和乏力的全身表现(P<0.01)。CD组较UC患者更易出现血红蛋白降低、血小板升高、血沉增快和白蛋白降低(P<0.01)。8.UC患者的病变范围以左半结肠为主(49.00%,1580/3225)。CD患者病变部位以回结肠型多见(50.52%,98/194),没有单独存在的上消化道CD患者。CD患者疾病行为以非狭窄非穿透型为主(50.52%,98/194)。IBD、UC和CD患者确诊时以活动期为主,活动期病情以中度较多见。9.UC患者肠外表现发生率为8.99%(290/3225),其中以骨关节病变者最多(3.63%,117/3225),其次为皮肤病变(1.43%,46/3225)、眼部病变(1.40%,45/3225)；CD患者肠外表现发生率为16.49%(32/194),以口腔病变者最多见(6.19%,12/194),其次为关节病变和皮肤病变(均为3.09%,6/194),CD组患者发生肠外表现的人群较UC患者多(P=0.001)。UC患者发生并发症的为4.09%(132/3225),其中以并发消化道大出血者最多(1.64%,53/3225),其次为并发肠梗阻(1.40%,45/3225),癌变(0.43%,14/3225)。CD患者发生并发症的占24.23%(47/194),其中以肠梗阻最多(14.95%,29/194),其次为瘘管形成(3.61%,7/194)和肠穿孔(3.09%,6/194)。CD患者较UC患者更易发生并发症(P<0.001)。10.活动期的UC患者有99.10%(2637/2661)采取单纯内科药物治疗,活动期的CD患者有10.50%(19/181)单纯手术治疗、58.00%(105/181)单纯内科药物治疗、31.50%(57/181)手术联合内科药物治疗。CD患者采取手术治疗的比例明显较UC患者高(P<0.001)。内科药物治疗的UC和CD患者最常用的药物为氨基水杨酸制剂(74.71%,1988/2661和85.18%,138/162)。UC组内科药物治疗有效率较CD组高(P<0.001)。随访期间,IBD患者总体预后较好,UC患者死亡率为0.28%(9/3225),CD患者死亡率为1.55%(3/194)。CD患者的死亡率较UC患者稍高(P=0.023)。结论1.云南省IBD、UC、CD的粗患病率及粗发病率均逐年增加,但较我国其他经济发达地区低,总体均明显低于西方国家。UC患者例数显著多于CD患者,这与西方国家不同。2.云南省IBD粗患病率存在地域差异。2013年,云南省IBD粗患病率最高为玉溪地区,其次为红河州和昆明市；UC粗患病率最高为红河州,其次为玉溪地区和昆明市；CD粗患病率最高为昆明市,其次为玉溪地区、曲靖地区和红河州。云南省IBD粗患病率有民族差异。2013年,云南省汉族IBD、UC、CD的粗患病率总体均高于少数民族。在云南省18个民族中,IBD和UC的粗患病率最高为汉族,其次为回族、满族和白族；共记录了9个民族的CD患者,其中粗患病率最高的为藏族,其次为回族和汉族。3.云南省IBD、UC和CD的临床表型总体与亚洲其他国家相似,但亦有其自身特点。总体上,其病情较西方国家更容易控制、并发症和肠外表现发生率较低。第二部分：云南省炎症性肠病环境因素的研究——一项巢式病例对照研究目的采用巢式病例对照研究方法对云南省IBD患者进行可能导致发病的环境因素研究,为预防该病提供依据。方法采用巢式病例对照研究的方法。(1)队列人群：UC的队列人群为剔除2008年1月1日以前云南省昆明市及曲靖地区确诊的UC患者后云南省昆明市及曲靖地区的常住人口。CD的队列人群为剔除2008年1月1日以前云南省确诊的CD患者之后云南省的常住人口。(2)随访时间：自2008年1月1日至2013年12月31日。(3)病例组和对照组：随访期内新发现并确诊为UC和CD的患者作为病例组(UC1组和CD1组)。确诊一例IBD患者的同时,按照1：4配对原则,将随访期内未发生IBD的健康人群作为对照组(UC1-C组和CD1-C组)。(4)调查方法：以调查问卷的形式,分别记录各自病例组及对照组的姓名、性别、年龄、民族、家族史、过敏史、居住地、教育程度、工作性质、饮食、生活习惯及相关疾病病史等近40项,经单因素和多因素Logistic回归分析可能与IBD发病相关的影响因素。结果1.对于UC,有过敏史(OR:4.489; 95%CI:3.078-6.545),儿童期常应用抗生素(每年≥3次,OR:2.231; 95%CI:1.352-3.680),儿童期有感染性肠病史(每年<3次,OR:1.766; 95%CI:1.262-2.471),起病前服用非甾体类抗炎药(除阿司匹林外)(服用时间<1月,OR:2.893; 95%CI:1.609-5.202),职业性质为脑力劳动(OR:1.823; 95%CI:1.307-2.544),职业紧张度为紧张(OR:1.732; 95%CI:1.141-2.628),经常不按时进餐(每周≥3次,OR：2.087；95%CI:1.394-3.127),经常进食油炸食品(每周≥3次,OR：1.900；95%CI:1.223-2.952)、腌制品(每周≥3次,OR:1.665; 95%CI:1.076-2.576),冰箱食物(每周≥3次,OR:1.868；95%CI:11290-2.704)均可能增加UC的发病风险。而少量进食甜食(每周1-2次,OR:0.697:95%CI:0.494-0.982),进食水果(每周1-2次,OR:0.475,95%CI:0.282-0.801:每周≥3次,OR：0.445,95%CI：0.274-0.723),喝茶(OR:0.367:95%CI:0.275-0.488),吸烟(OR:0.679:95%CI:0.485-0.951),规律运动(每周1-2次,OR：0.555；95%CI：0.391-0.788；每周≥3次,OR:O.452:95%CI:0.309-0.660)可能为UC发病的保护因素。2.对于CD,有阑尾切除史(OR:2.848:95%CI:1.444-4.217),经常不按时进餐(每周≥3次,OR:1.876:95%CI:1.807-3.236)可能是CD发病的独立危险因素。而规律运动(每周1-2次,OR:0.350,95%CI:0.131-0.937；每周≥3次,OR:0.505,95%CI:0.217-1.090)可能降低CD的发病风险。结论1.环境因素在IBD发病中具有重要作用,与CD相比,UC的发病更易受环境因素的影响。2.本研究首次采用巢式病例对照研究方法,得出IBD的发病影响因素中,规律运动为UC和CD发病的独立保护因素,而不按时进餐为UC和CD发病的独立危险因素。有过敏史,儿童期感染性肠病史,儿童期常应用抗生素,起病前服用非甾体类抗炎药(除阿司匹林外),职业紧张,经常进食油炸食品、腌制品及冰箱食物可能是UC发病的危险因素；少量进食甜食、进食水果及吸烟、喝茶可能是UC发病的保护性因素。有阑尾切除术史可能是CD发病的危险因素。第三部分：云南省炎症性肠病复发因素的研究——一项前瞻性病例对照研究目的采用前瞻性病例对照研究的方法,探讨可能导致IBD复发的相关因素,以指导IBD的临床治疗,为预防该病的复发提供依据。方法(1)研究对象的选择：选取符合纳入标准的2008年1月1日至2013年12月31日云南省昆明市及曲靖地区新诊断的UC患者及云南省新诊断的CD患者作为研究对象。(2)随访时间及终止：随访时间为疾病维持缓解1年或该患者1年内复发即终止。(3)复发组与未复发组：按照复发与未复发标准,随访期内具有完整资料的UC患者分为UC复发组和UC未复发组,CD患者分为CD复发组和CD未复发组。(4)以调查问卷的形式,收集复发组和未复发组的相关资料,包括姓名、性别、民族、家族史、过敏史、居住地、教育程度、工作性质、饮食及生活习惯、初诊时病情等共60余项,经单因素和多因素Logistic回归分析可能与IBD复发相关的影响因素。结果1.对于UC,职业紧张(OR:2.322;95%CI:1.186-4.546),病变严重度为重度(OR:2.621;95%CI:1.020-6.737),活动期需要激素治疗(OR:3.171;95%CI: 1.605-6.265)可能是UC复发的危险因素。而患者为女性(OR:0.387:95%CI: 0.227-0.659),有阑尾切除术史(OR:0.225;95%CI:0.082-0.617),缓解期维持治疗(OR:0.444;95%CI:0.261-0.755),初诊时年龄较大(OR：0.946；95%CI:0.925-0.968),血白蛋白较高(OR:0.923;95%CI:0.880-0.969)和吸烟(OR:0.521;95%CI:0.278-0.975)可能为避免UC复发的独立保护性因素。2.对于CD,患者症状中出现血便是复发的一个独立危险因素(OR：4.094；95%CI:1.324-12.660),初诊时年龄较大是CD复发的保护因素(OR：0.956；95%CI:0.932-0.990),活动期应用激素治疗是预测CD复发的一个危险因素(OR:2.890;95%CI:1.032-8.093)。结论1.IBD患者的复发受多种因素的影响,初诊时年龄较大是UC和CD复发共同的独立保护因素,活动期需要应用激素治疗是UC和CD复发的一个预测危险因素。2.职业紧张和病变严重度为重度可能增加UC复发的风险。症状中出现血便是CD复发的一个独立危险因素。而女性患者、有阑尾切除术史、缓解期维持治疗、血白蛋白较高和吸烟可能减少UC的复发风险。